UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
局所進行前立腺がんに対する内分泌療法・放射線療法併用の意義に関する研究

英語
Effectiveness of Adjuvant Intermittent Endocrine Therapy Following Neoadjuvant Endocrine Therapy and External Beam Radiation Therapy in Men With Locally Advanced Prostate Cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
局所進行前立腺がんに対する内分泌療法・放射線療法併用の意義に関する研究

英語
RCT on the Effectiveness of Intermittent Hormonal Therapy After EBRT

科学的試験名/Scientific Title

日本語
局所進行前立腺がんに対する内分泌療法・放射線療法併用の意義に関する研究

英語
Effectiveness of Adjuvant Intermittent Endocrine Therapy Following Neoadjuvant Endocrine Therapy and External Beam Radiation Therapy in Men With Locally Advanced Prostate Cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
局所進行前立腺がんに対する内分泌療法・放射線療法併用の意義に関する研究

英語
RCT on the Effectiveness of Intermittent Hormonal Therapy After EBRT

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
前立腺癌

英語
prostate cancer

疾患区分1/Classification by specialty

泌尿器科学/Urology	放射線医学/Radiology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
局所進行前立腺癌の治療法として、短期内分泌療法後に放射線外照射療法を行った場合の、放射線治療後の至適内分泌療法の期間を明らかにする。

英語
To clarify the optimal duration and methods for adjuvant endocrine therapy after external beam radiation therapy (EBRT) in patients with locally advanced prostate cancer.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
局所進行性前立腺癌の第１選択治療法としての内分泌・放射線併用療法の意義は理論的にはほぼ確立されたとみてよいが、放射線療法前に行うネオ・アジュバントとしての内分泌療法および放射線療法後に行うアジュバントとしての内分泌療法についての検討は現在までのところ不十分であり、アジュバント療法としての内分泌療法をいつまで行うか、どのようにして行うかについてはいまだに報告はない。そのことに焦点をしぼった無作為プロスペクティブ臨床比較試験が本研究の大きな柱である。今回、LHRHアゴニスト製剤（LHRHA）長期持続投与群と放射線照射後から短期（６ヶ月）LHRHA投与ののちLHRHA間欠投与を行う群の２群間で比較検討を行う。

英語
The present assessment of combination therapy with EBRT and endocrine therapy for locally advanced prostate cancer may be of positive concern. However, it may be difficult to answer how long neoadjuvant and/ or adjuvant endocrine therapy should be used. There have been no RCTs comparing the treatment efficacy and QOL between long-term adjuvant endocrine therapy and intermittent adjuvant endocrine therapy after treatment with EBRT and neoadjuvant endocrine therapy for locally advanced prostate cancer. To answer uncertainties on the above issues, the present multi-center RCT was conducted as a national cancer research project, which has been supported by the Ministry of Health, Labor and Welfare in Japan.

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
非再発生存期間

英語
biochemical relapse-free survival

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
全生存期間、疾患特異生存期間、QOLスコアー

英語
overall survival, cancer-specific survival and longitudinal QOL assessment

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.

ブロック化/Blocking

はい/YES

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
放射線治療前に6ヶ月のLHRHアゴニスト(LHRHA)による内分泌療法を行い、放射線照射終了後からの長期持続的LHRHA投与を全期間で5年間実施(長期持続ホルモン療法群)

英語
LHRH-agonist is injected all participants until 6 months after completing EBRT every 4 weeks or 3 months according to the drug information.
Adjuvant long-term androgen deprivation therapy (ADT) group: ADT following to EBRT continue for 5 years in total (including neoadjuvant and concomitant ADT)

介入2/Interventions/Control_2

日本語
放射線治療前に6ヶ月のLHRHアゴニスト(LHRHA)による内分泌療法を行い、放射線治療後の6ヶ月でLHRHAを終了し。その後は間欠的内分泌療法に移行（間欠ホルモン療法群）

英語
Adjuvant intermittent androgen deprivation therapy (ADT) group: ADT must be stopped 6 months after the day of final EBRT treatment. Then, stop or start to ADT according to the protocol during intermittent ADT stage

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

79

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男/Male

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 病理組織学的に診断が確立されている症例
2) 臨床病期がT3N0M0あるいは T4N0M0のうち膀胱頚部浸潤症例
3) 前立腺がんに対する治療歴がない症例　
4) 一般状態；P.S. 0-1(日本癌治療学会の分類）の症例
5) 年齢は79歳以下の症例
6) 臨床検査値（登録日を含まないで、14日以内の検査値とする）
a) 末梢血液検査：白血球≧3.0×103 /μl、ヘモグロビン≧10.0g/dl、血小板≧10ｘ10４ /μl
b) 生化学：クレアチニン≦2.0 mg/dl、GOT≦100U/L、GPT≦100U/L
7) 併用薬・併用療法に関する制限事項
a) 原発巣に対する手術療法（経尿道的前立腺摘除術、前立腺被膜下摘除術、その他の前立腺肥大症に対する経尿道的手術、温熱療法等）が施行されていない症例
b) 副腎皮質ステロイド剤の使用されていない症例
c) 前立腺肥大症治療として抗男性ホルモン剤による治療がなされていない症例
8) 本人から文書で同意が得られている

英語
1)Pathologically confirmed prostate cancer
2)Clinical stage is T3N0M0 or T4N0M0 (bladder neck invasion only)
3)Untreated prostate cancer
4)Performance status is 0 or 1
5)Aged younger than 80 years
6)Laboratory data is fit the following criteria within 14 days before the registration
a)White blood cell is 3.0X103/ul or higher, Hemoglobin levels is 10.0g/dl or higher and Platelet is 10X10000/ul or higher
b) Serum creatinine levels is 2.0 mg/dl or lower, GOT is 100 U/L or lower, GPT is 100 U/L or lower
7) Restriction of concomitant medication and treatment
a) No history of undergoing prostate surgery for benign prostatic hyperplasia, which includes transurethral resection of the prostate (TUR-P), subcapsular prostatectomy, or other operation or thermotherapy to the prostate.
b) No medication of adrenocortical steroid agent
c) No medication of antiandrogen for benign prostatic hyperplasia
8) Written informed consent must be done and get agreement on the enrollment of the present study by participants

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)活動性の重複癌を有する症例
2)コントロール不良の高血圧症患者：拡張期血圧120mmHg≦
3)重篤な脳神経疾患を有する症例
4)膠原病を有する症例
5)コントロール不良の糖尿病患者
6)試験担当医師が不適切と判断した症例

英語
1) Having uncontrolled other malignancy
2) Having uncontrolled hypertension (Diastolic blood pressure 120mmHg or higher)
3) Having severe disease in brain or central nerve system
4) Having collagen disease
5) Having uncontrolled diabetes mellitus
6) Having any other problem that researchers judge unfit for the present study

目標参加者数/Target sample size

300

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	一人
ミドルネーム
姓	伊藤

英語

名	Kazuto
ミドルネーム
姓	Ito

所属組織/Organization

日本語
群馬大学

英語
Gunma University

所属部署/Division name

日本語
泌尿器科

英語
Urology

郵便番号/Zip code

3718511

住所/Address

日本語
群馬県前橋市昭和町３－３９－２２

英語
3-39-22, Showa-machi, Maebashi, Gunma, 3718511, Japan

電話/TEL

0272208306

Email/Email

kzito@gunma-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	敦子
ミドルネーム
姓	大山

英語

名	Atsuko
ミドルネーム
姓	Ohyama

組織名/Organization

日本語
群馬大学

英語
Gunma University

部署名/Division name

日本語
泌尿器科

英語
Urology

郵便番号/Zip code

3718511

住所/Address

日本語
群馬県前橋市昭和町３－３９－２２

英語
3-39-22, Showa-machi, Maebashi, Gunma, 3718511, Japan

電話/TEL

0272208303

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

a-ohyama@gunma-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
群馬大学

英語
Department of Hygiene and Preventive Medicine, School of Health Sciences and Nursing, University of Tokyo

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
厚生労働省

英語
the Ministry of Health, Labor
and Welfare in Japan

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
厚生労働省がん研究助成金研究

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
国立がん研究センター中央病院
札幌医科大学医学部
がん研有明病院
九州大学大学院医学研究院
大阪府立成人病センター
がん・感染症センター都立駒込病院
獨協医科大学越谷病院
北里大学医学部
東京医療センター
四国がんセンター
茨城県立中央病院
群馬県立がんセンター
伊勢崎市民病院
宮城県立がんセンター

英語
National Cancer Center Hospital
Sapporo Medical University School of Medicine
The Cancer Institute Hospital of JFCR
Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University
Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases
Tokyo Metropolitan Cancer and Infections disease Center Komagome Hospital
Koshigaya Hospital, Dokkyo Medical University
Kitazato University Hospital
Tokyo Medical Center
Shikoku Cancer Center
Ibaraki Prefectural Central Hospital and Cancer Center
Gunma Prefectual Cancer Center
Isesaki Municipal Hospital
Miyagi Cancer Center

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
国立がん研究センター中央病院

英語
National Cancer Center Hospital

組織名/Organization

日本語
群馬大学医学部附属病院臨床試験部

英語
Clinical Investigation and Research Unit

住所/Address

日本語
群馬県前橋市昭和町三丁目39番15号

英語
3-39-15, Showa-machi, Maebashi, Gunma, 3718511, Japan

電話/Tel

027-220-8740

Email/Email

gunmaciru-office@umin.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

12-14

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
厚生労働省がん研究助成金

英語
The Ministry of Health, Labor and Welfare in Japan

試験ID2/Study ID_2

15-2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語
厚生労働省がん研究助成金

英語
The Ministry of Health, Labor and Welfare in Japan

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

群馬大学病院（群馬県）、国立がん研究センター中央病院（東京都）、札幌医科大学医学部（北海道）、がん研有明病院（東京都）、九州大学大学院医学研究院（福岡県）、大阪府立成人病センター（大阪府）、がん・感染症センター都立駒込病院（東京都）、獨協医科大学越谷病院（埼玉県）、北里大学医学部（神奈川県）、東京医療センター（東京都）、四国がんセンター（愛媛県）、茨城県立中央病院（茨城県）、群馬県立がんセンター（群馬県）、伊勢崎市民病院（群馬県）、宮城県立がんセンター（宮城県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2015

年

05

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pros.20171/abstract

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://upload.umin.ac.jp/cgi-bin/icdr/ctr_up_reg_f5.cgi

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

303

主な結果/Results

日本語
無作為化以降の経過観察期間中央値8.2年。Arm 1は136人、Arm 2は144人が登録され、その中のそれぞれ290人、30人が生化学的進行を認め、それぞれの群で5人、6人が癌死した。5年間の生化学的非再発生存率はArm 1 は84.8％、Arm 2は82.6％であった(ハザード比 1.132; 95%CI, 0.744-1.722). 間欠内分泌療法の、持続内分泌療法に対する非劣勢は統計学的には証明できなかった。

英語
Median follow-up duration after randomization was 8.2 years. Arms 1 and 2 enrolled 136 and 144 patients, respectively. Of them, 24 and 30 had biochemical progression, and five and six died due to prostate cancer, respectively. The 5-year bRFS rates were 84.8% and 82.8% in arm 1 and arm 2, respectively (hazard ratio [HR], 1.132; 95%CI, 0.744-1.722). Non-inferiority of intermittent ADT against continuous ADT was not confirmed statistically.

主な結果入力日/Results date posted

2019

年

04

月

25

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2020

年

06

月

23

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
研究対象は未治療局所進行性前立腺がん(T3N0M0 または膀胱頸 部にのみ浸潤した T4N0M0)である。

英語
Patients with locally advanced prostate cancer

参加者の流れ/Participant flow

日本語
本臨床試験では、1 次登録された全例に 酢酸クロルマジノン(CMA)100mg/日を２週間先行投与後に LHRH-A の初回投 与を行い、その後 CMA 投与を 2 週間追加する(CMA 投与：計 4 週間)。LHRHA による NHT は 6 ヶ月間行い、内分泌療法の奏功基準［前立腺特異抗原 (PSA)値が治療前値以下かつ 10ng/ml 以下に低下し、臨床的な進行を認めな い］を満たす症例を 2 次登録適格例として AHT 期間の異なる 2 群に無作為割 り付けを行う［層別化因子：①施設、②年齢(69 歳以下・70 歳以上)、NHT6 ヶ月施行時の PSA 値(4.0 ng/ml 以下・4.1～10.0 ng/ml)、Gleason score (7 以 下・8～10)］。 Arm 1 は長期内分泌療法群で初回 LHRH-A 投与から計 5 年間内 分泌療法を継続し、Arm 2 は間欠内分泌療法群で EBRT 終了後 6 ヶ月間の AHT を施行する(初回 LHRH-A 投与から計 14 ヶ月間)。両群ともに 6 ヶ月間の NHT 後に EBRT(2Gy/回、総処方線量 72Gy)を行う。Arm 2 は、内分泌療法休 止期間に PSA 値が 5.0ng/ml 以上に上昇した場合に内分泌療法を再開する。ま
た、内分泌療法再開後は PSA 値が 1.0ng/ml 以下になった場合に内分泌療法を 休止し、以降は同様の on-off 基準で間欠的内分泌療法を行う。Arm 1 において は、5 年間の長期内分泌療法終了後は Arm 2 と同様の基準で LHRH-A の on-off を行う。

英語
Patients with locally advanced prostate cancer were randomized after 6 months of induction by ADT if the prostate-specific antigen level was <10 ng/mL. A total of 280 participants were divided randomly into two arms between 2000 and 2006. All participants underwent 72-Gy EBRT combined with 2 months of concomitant and 6 months of adjuvant ADT. Thereafter, the patients were treated with 5 years of continuous ADT (arm 1) or intermittent ADT (arm 2).

有害事象/Adverse events

日本語
グレード3以上の有害事象を認めなかった

英語
There was no grade 3 or worse adverse events in the study

評価項目/Outcome measures

日本語
Primary endpoint は PSA 非再発生存期間であるが、両群間の条件を 一致させるために、PSA 再発日の定義は、LHRH-A を投与中にもかかわらず PSA 値が PSA nadir+2ng/ml 以上に上昇した時点、としている。Secondary endpoint は QOL、がん特異生存期間、全生存期間である。

英語
The definition of PSA recurrence was the modified Phoenix definition, which is the PSA nadir + 2 ng/mL during the on-phase of ADT. PSA relapse was defined as tumor progression to castration registrant status. Clinical relapse was defined as progressive disease at a new site, local progression, worsening performance status, or body weight loss due to progression of prostate cancer regardless of ADT status.
The primary endpoint at the start of the trial was the biochemical relapse-free rate (bRFR). However, most clinical trials have been used biochemical relapse-free survival (bRFS), which is defined events as the last date of PSA relapse or any clinical relapse if it occurs earlier than the PSA relapse, or any cause of death. Therefore, bRFS was used as a primary endpoint in the final analysis. The secondary endpoints were overall survival (OS), CSS, and a QOL assessment.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2000

年

10

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2000

年

11

月

28

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2001

年

01

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2013

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2014

年

03

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2015

年

03

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2016

年

03

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2015

年

04

月

22

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

10

月

29

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000019997

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000019997