UMIN試験ID | UMIN000018298 |
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受付番号 | R000021179 |
科学的試験名 | 高リスク進行期造血器疾患に対する移植後免疫抑制剤投与量を調整した低用量アレムツズマブ併用HLA不適合同種造血幹細胞移植の安全性と有効性の検討 |
一般公開日(本登録希望日) | 2015/07/13 |
最終更新日 | 2023/07/20 02:04:00 |
日本語
高リスク進行期造血器疾患に対する移植後免疫抑制剤投与量を調整した低用量アレムツズマブ併用HLA不適合同種造血幹細胞移植の安全性と有効性の検討
英語
HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for high-risk advanced hematological disease with the adjustments of immunosuppressants and low-dose alemtuzumab.
日本語
高リスク造血器疾患に対する低用量アレムツズマブを用いたHLA不適合移植
英語
HLA-mismatched HSCT for high-risk hematological disease with adjusted immunosuppressabts and low-dose alemtuzumab
日本語
高リスク進行期造血器疾患に対する移植後免疫抑制剤投与量を調整した低用量アレムツズマブ併用HLA不適合同種造血幹細胞移植の安全性と有効性の検討
英語
HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for high-risk advanced hematological disease with the adjustments of immunosuppressants and low-dose alemtuzumab.
日本語
高リスク造血器疾患に対する低用量アレムツズマブを用いたHLA不適合移植
英語
HLA-mismatched HSCT for high-risk hematological disease with adjusted immunosuppressabts and low-dose alemtuzumab
日本/Japan |
日本語
高リスク進行期造血器疾患(白血病と悪性リンパ腫の非寛解期、芽球20%を超える骨髄異形成症候群、同種移植後再発が含まれる)
英語
High-risk advanced hematological disease(leukemia and malignant lymphoma in non-remission, MDS with more than 20% of blast, and relapsed disease after allogeneic transplantation)
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology |
悪性腫瘍/Malignancy
いいえ/NO
日本語
高リスク造血器疾患に対する移植後免疫抑制剤投与量を調整した低用量アレムツズマブ併用HLA不適合移植の安全性と有効性の検討
英語
To evaluate the safety and efficacy of HLA-mismatched allogeneic HSCT for High-risk advanced hematological malignancy with adjusted immunosuppressants and low-dose alemtuzumab
安全性・有効性/Safety,Efficacy
日本語
英語
日本語
移植後60日の時点でドナー細胞が生着し、3度以上の急性GVHDの発症が無く、かつ生存している割合
英語
Survival rate at 60 days after transplantation with the engraftment of donor cells and without grade III-IV GVHD
日本語
英語
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
無対照/Uncontrolled
1
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine |
日本語
高齢(56歳以上)、自家造血幹細胞移植の既往、臓器障害、あるいは活動性の感染症などの理由によって通常の移植前処置を受けることができない症例においては下記の前処置2-1 または2-2による少量全身放射線照射前処置を行う。(2-1は主にリンパ系腫瘍に対して行い、2-2は主に骨髄系腫瘍に対して行う。)全身放射線照射が困難な場合には前処置2-3を行っても良い。その他の症例においては前処置1の標準量全身放射線照射前処置を行う。
前処置1
シクロホスファミド 60mg/kg/day div. 2日間連続で投与
(ただしday-2までに投与を終了する)
全身放射線照射 1回2Gy, 1日2回 3日間
(原則3日間連続であるが、休日などで間が空いても可)
アレムツズマブ 0.25mg/kg/day div. day-4,-3
◎疾患コントロールが不良な場合、
骨髄系腫瘍では シタラビン 2g/m2×2/day div. 2~3日間連続
リンパ系腫瘍では エトポシド 15mg/kg/day div. 2日間
を前処置に加えても良い
◎臓器障害を有する場合、
シクロホスファミドを
リン酸フルダラビン 30mg/m2/day* div. 4日間連続で投与
に置換しても良い
前処置2-1
リン酸フルダラビン 25mg/m2/day* div. 5日間連続で投与 (例: day -7~-3)
メルファラン 40mg/m2/day div. 2日間連続で投与 (例: day -4,-3)
全身放射線照射 1回2Gy, 1日2回 1日間 (例: day -1)
アレムツズマブ 0.25mg/kg/day div. day-4,-3
前処置2-2
リン酸フルダラビン 30mg/m2/day* div. 6日間連続で投与 (例: day -8~-3)
ブスルファン 3.2mg/kg/day div. 2~4日間連続で投与 (例: day -6,-5)
全身放射線照射 1回2Gy, 1日1~2回 1日間(例: day -1)
アレムツズマブ 0.25mg/kg/day div. day-4,-3
前処置 2-3
リン酸フルダラビン 30mg/m2/day* div. 6日間連続で投与 (例: day -8~-3)
ブスルファン 3.2mg/kg/day div. 4日間連続で投与 (例: day -6~-3)
メルファラン 80-140mg/m2/day div. 1日間 (例: day -2)
アレムツズマブ 0.25mg/kg/day div. day-4,-3
英語
Conditioning regimen: Patients who are intolerable to conventional conditioning regimen due to either higher age (55>=), previous ASCT, organ dysfunction, or active infection will receive regimen 2-1 or 2-2.(Mainly, regimen 2-1 will be selected in patients with lymphoid malignancy and regimen 2-2 will be selected in patients with myeloid malignancy.) In patients who were not eligible for TBI-containing regimen, regimen 2-3 may be selected. The other patients will receive regimen 1.
Regimen 1
Cyclophosphamide
60mg/kg/day iv. for 2 days
TBI
2Gy twice daily for 3 days
Alemtuzumab
0.25mg/kg/day iv. day-4,-3
(Maximum dose: 15mg/body/day for 2 days)
*Cytarabine 2g/m2 twice/day iv. for 2-3 days
or etoposide 15ng/kg/day iv. for 2 days may be added.
*Cyclophosphamide may be replaced with fludarabine 30mg/m2/day iv. for 4 days
Regime 2-1
Fludarabine
25mg/m2/day iv. for 5 days
Melphalan
40mg/m2/day iv. for 2 days
Alemtuzumab
0.25mg/kg/day iv. day-4,-3
(Maximum dose: 15mg/body/day for 2 days)
Regimen 2-2
Fludarabine
30mg/m2/day iv. for 6 days
Busulfan
3.2mg/kg/day iv. for 2-4 days
TBI
2Gy once or twice daily for 1 day
Alemtuzumab
0.25mg/kg/day iv. day-4,-3
(Maximum dose: 15mg/body/day for 2 days)
Regimen 2-3
Fludarabine
30mg/m2/day iv. for 6 days
Busulfan
3.2mg/kg/day iv. for 4 days
Melphalan
80-140mg/m2/day iv. for 1 days
Alemtuzumab
0.25mg/kg/day iv. day-4,-3
(Maximum dose: 15mg/body/day for 2 days)
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16 | 歳/years-old | 以上/<= |
70 | 歳/years-old | 以下/>= |
男女両方/Male and Female
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①血縁者にA,B,DRB1座において遺伝子検査レベルでHLA適合あるいは一座不適合の幹細胞提供可能なドナーがいない。ただし、移植後の再発に対する再移植の場合には強力なGVT効果を得るために、HLA2-3座不適合ドナーを優先しても良い。
②血縁者にA,B,DRB1座において遺伝子検査レベルでHLA二座あるいは三座不適合の健康で、かつ幹細胞提供に同意しているドナーが存在する。
③骨髄バンクにA,B,C,DRB1座において遺伝子検査レベルでHLA適合あるいは一座のみの不適合のドナーがいない、もしくは病状から骨髄バンクからの骨髄提供が間に合わない。
④進行期造血器疾患のうち高リスクと定義される疾患患者に対する同種移植が対象。非寛解期の白血病・悪性リンパ腫・成人T細胞性白血病/リンパ腫(リンパ腫では化学療法感受性のある部分寛解を含まない)、芽球20%を超える骨髄異形成症候群が高リスクとなる。なお同種移植後再発患者はすべて高リスク患者として扱う。
⑤ 同意取得時の年齢が16歳以上かつ70歳以下。20歳未満の患者においては、親権者を代諾者とし、代諾者の同意も合わせて必要とする。⑥ ECOG performance status 0または1。
⑦ 以下のすべての主要臓器機能が保持されている。
(a) 酸素非投与での動脈血液中酸素飽和度が94%以上(非観血的測定でも可)。
(b) 血清クレアチニン値が2.0 mg/dL以下。
(c) 血清総ビリルビン値が2.0 mg/dL以下(体質性黄疸を除く)。
(d) GOT(AST)及びGPT(ALT)値が施設基準値上限の5倍以下。
(e) 心電図上、治療を要する異常所見がない。
(f) 心エコー上、左室駆出率(ejection fraction)が50%以上。
英語
1.Patients who do not have an available HLA-matched or one locus-mismatched related donor.
2.Patients who have a two- or three-locus-mismatched haploidentical related donor in good condition.(This donor should precede an HLA-matched or one locus-mismatched related donor accoridng to the disease status.)
3.Patients who do not have an HLA-matched or one allele-mismatched unrelated donor, or patients whose disease status preclude time-consuming donor coordination.
4.Patients with high-risk advanced hematological disease. Leukemia and malignant lymphoma in non-remission, MDS with more than 20% of blast, and relapsed disease after allogeneic transplantation are included in high-risk group.
5.Patients who are 16 to 70 years old
6.Patients in performance status of 0 or 1.
7.Patients whose major organ functions are preserved.
日本語
① コントロール不良な活動性の感染症の現有。
② 活動性の重複癌の現有。
③ 妊婦、授乳婦又は妊娠している可能性がある女性。
④ コントロール不良な精神症状を有し、試験への参加が困難と判断される。
⑤ HIV抗体が陽性。
⑥ 移植前処置薬(リン酸フルダラビン、ブスルファン、メルファラン、シクロホスファミド)、GVHD予防薬(シクロスポリン、メトトレキサート)に過敏症の既往を有する患者。
英語
1.Patients with poorly controlled active infection.
2.Patients with coexistence of malignancy.
3.Patients who are pregnant or nursing.
4.Patients with serious mental disorder.
5.Patients with HIV antibody positive.
6.Patients who are allergic to drugs used in conditioning regimen or GVHD prophylaxis.
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日本語
名 | 善伸 |
ミドルネーム | |
姓 | 神田 |
英語
名 | Yoshinobu |
ミドルネーム | |
姓 | Kanda |
日本語
自治医科大学附属さいたま医療センター
英語
Saitama Medical Center, Jichi Medical University
日本語
総合医学第1講座 血液科
英語
Division of Hematology
330-8503
日本語
天沼町1-847
英語
1-847 Amanuma, Omiya-ku, Saitama-city, Saitama 330-8503, Japan
0486472111
shinichikako@asahi-net.email.ne.jp
日本語
名 | 真一 |
ミドルネーム | |
姓 | 賀古 |
英語
名 | Shinichi |
ミドルネーム | |
姓 | Kako |
日本語
自治医科大学附属さいたま医療センター
英語
Saitama Medical Center, Jichi Medical University
日本語
総合医学第1講座 血液科
英語
Division of Hematology
330-8503
日本語
天沼町1-847
英語
1-847 Amanuma, Omiya-ku, Saitama-city, Saitama 330-8503, Japan
0486472111
shinichikako@asahi-net.email.ne.jp
日本語
その他
英語
Division of Hematology, Saitama Medical Center, Jichi Medical University
日本語
自治医科大学附属さいたま医療センター 総合医学第1講座 血液科
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英語
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その他
英語
Grant-in-Aid from the Ministry of Health, Labor and Welfare of Japan
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厚生労働省科学研究委託費
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日本の官庁/Japanese Governmental office
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英語
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自治医科大学中央臨床
英語
Jichi Medical University Central Clinical Research Ethics Committee
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栃木県下野市薬師寺3311-1
英語
3311-1, Yakushiji, Shimotsuke-shi, Tochigi, Tochigi
+81-285-58-8933
jmu-crb2020@jichi.ac.jp
いいえ/NO
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英語
自治医科大学附属さいたま医療センター(埼玉県)
自治医科大学附属病院(栃木県)
2015 | 年 | 07 | 月 | 13 | 日 |
https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs031180237
中間解析等の途中公開/Partially published
https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs031180237
27
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本試験の主要評価項目は80%以上で到達されていることが確認されたが、1年再発率が高かった。組み入れられた患者のほとんどが高度の非寛解症例であった点、再移植の症例が多かった点などが大きく影響したと思われるが、特に再発率については免疫抑制剤のさらなる減量、移植後早期のドナーリンパ球輸注(DLI)などを検討して、早急に改善を図っていく必要があると考えられる。
英語
The rate of the achievement of primary outcome measure was more than 80%, but the RR at 1 year was high. Most patients had uncontrollable, non-remission disease, and in addition, many patients had a history of previous allogeneic transplantation. These affected outcomes a lot, but we need to decrease a relapse rate by inducing new methods, such as the further reduction of immunosuppressants after transplantation and donor lymphocyte infusion (DLI) at the early phase after transplantation.
2022 | 年 | 07 | 月 | 19 | 日 |
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英語
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年齢中央値は46歳(17-68歳)、男性21人、女性6人。疾患は急性骨髄性白血病16人、急性リンパ性白血病3人、混合性白血病1人、骨髄異形成症候群1人、悪性リンパ腫4人、成人T細胞性白血病/リンパ腫 2人。12人には同種移植の既往があった。ドナーは同胞10人、親5人、子供12人。ドナー年齢中央値は38歳(19-62歳)であった。
英語
The median age of patients who were enrolled in this study was 46 years (range 17-68 years). Twenty-one patients were male. The underlying diseases were acute myelogenous leukemia (AML) in 16, acute lymphoblastic leukemia (ALL) in 3, mixed phenotype acute leukemia in 1, myelodysplastic syndrome (MDS) in 1, malignant lymphoma in 4, and adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) in 1. Twelve patients had a history of previous allogeneic transplantation. Ten donors were siblings, 5 were parents, and 12 were sons or daughters. Their median age was 38 years (range 19-62 years).
日本語
研究計画では2015年6月30日から2023年12月31日までの8.5年間で43人の登録者を予定していたが、登録ペースは予定より遅れていた。2020年2月に登録された28人目の患者が最終登録者となった。2020年12月に本試験の主要薬剤であったアレムツズマブの移植前処置における使用が適応拡大によって保険診療として使用が可能となったことに伴い、これ以上の本試験への患者組み入れが困難であると考えられたため、試験を終了することとなった。患者登録は自治医科大学附属病院から15人、自治医科大学附属さいたま医療センターから13人であった。登録された患者のうち1人で登録後不適格が判明したため、27人で本試験に基づき移植が行われている。生存者の追跡期間中央値は408日であり、23人が患者死亡でプロトコール治療中止となった。15人が再発後の死亡、8人は非再発死亡であった。
英語
In the protocol, 43 patients were planned to be enrolled between June 2015 and December 2023. But the enrollment was delayed, and the 28th patient who was enrolled in February 2020 was the last patient. In December 2020,the use of alemtuzumab, the main drug of this study, in the pre-transplant conditioning regimen, became coverd by Japanese health insurance, and it was expected that the further enrollment became difficult. Therefore, we decided to stop this study. All 28 patients but one, who was dequalified after the enrollment, underwent transplantation, and 15 and 13 underwent transplantation at Jichi Medical University Hospital and Jichi Medical University Saitama Medical Center, respectively. The median follow-up period for survivors was 408 days. Treatment based on the protocol stopped in 23 patients due to their death. Among them, 15 died after relapse, and 8 died with non-relapse cause.
日本語
プロトコールに規定された有害事象報告の対象となったのは5人であり、60日以内の死亡が4人(死因:心不全2人、感染症1人、血栓性微小血管障害(TMA)1人)、3度の急性GVHD1人であった。また特定臨床研究移行後、プロトコール規定の有害事象ではなかったが、法第13条に基づき死亡の恐れに準ずる状態として肝中心静脈閉塞症/類洞閉塞症候群(VOD/SOS)を発症した1人が報告対象となった。いずれも既知の疾病であった。
英語
An adverse event which was subject to reporting according to the protocol was observed in 5 patients. Four patients died within 60 days after transplantation due to heart failure in 2, infection in 1, and thrombotic microangiopathy (TMA) in 1. One patient developed grade III acute GVHD. In addition, veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome (VOD/SOS) was reported as an adverse event who has a risk for death based on a clinical trial act. These were all known complications.
日本語
本試験の主要評価項目は、移植後60日の時点でドナー細胞が生着し、3度以上の急性GVHDの発症が無く、かつ生存している場合を成功としてその割合を評価したが、移植が実施された27人中22人(81.5%)で達成された。副次評価項目については1年生存率11.1%、1年再発率63.0%、1年非再発死亡率25.9%であった。
英語
The primary outcome measure was the rate of achievement of the following three criteria: neutrophil engraftment of donor cells, patient alive at day 60, and the absence of Grade III-IV acute GVHD.Twenty-two of 27 patients who actually underwent transplantation (81.5%) achieved this primary outcome measure. Secondary outcome measures were overall survival (OS), relapse rate (RR), and non-relapse mortality (NRM) at 1 year. Each rate was 11.1%, 63.0%, adn 25.9%, respectively.
日本語
英語
日本語
英語
試験終了/Completed
2015 | 年 | 06 | 月 | 30 | 日 |
2015 | 年 | 06 | 月 | 30 | 日 |
2015 | 年 | 07 | 月 | 14 | 日 |
2020 | 年 | 02 | 月 | 10 | 日 |
2020 | 年 | 12 | 月 | 08 | 日 |
2020 | 年 | 12 | 月 | 08 | 日 |
2020 | 年 | 12 | 月 | 08 | 日 |
日本語
英語
2015 | 年 | 07 | 月 | 13 | 日 |
2023 | 年 | 07 | 月 | 20 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000021179
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000021179
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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登録日時 | ファイル名 |