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一般向け試験名/Public title

日本語
日本人2型糖尿病におけるSGLT-2阻害薬・ダパグリフロジンによる新規ヘパトカイン・マイオカインFGF21への影響

英語
Effect of dapagliflozin, the sodium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor, on fibroblast growth factor 21 (FGF21), a novel hepatokine and myokine, in Japanese patients of type 2 diabetes

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ダパグリフロジンによるFGF21への影響

英語
Effect of dapagliflozin on FGF21.

科学的試験名/Scientific Title

日本語
日本人2型糖尿病におけるSGLT-2阻害薬・ダパグリフロジンによる新規ヘパトカイン・マイオカインFGF21への影響

英語
Effect of dapagliflozin, the sodium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor, on fibroblast growth factor 21 (FGF21), a novel hepatokine and myokine, in Japanese patients of type 2 diabetes

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ダパグリフロジンによるFGF21への影響

英語
Effect of dapagliflozin on FGF21.

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
2型糖尿病

英語
Type 2 diabetes

疾患区分1/Classification by specialty

内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
日本人2型糖尿病において、SGLT-2阻害薬・ダパグリフロジン投与による血中FGF21への影響を証明する。また、糖代謝・インスリン感受性および、体組成（体脂肪量・筋肉量・異所性脂肪・サルコペニア状態）に対する影響を証明する。

英語
To evaluate the effect of dapagliflozin on the serum FGF21 levels in type 2 diabetic patients. To evaluate the effect of dapagliflozin on body composition (total body fat and lean body mass / skeletal muscle mass / ectopic fat deposition), as well as glucose metabolism and insulin sensitivity in type 2 diabetic patients

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅳ相/Phase IV

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
血清FGF21（投与開始から0、12、24週後）

英語
Serum FGF21 level (At 0, 12 and 24 weeks after administration)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
空腹時血糖、体重、腹囲、血圧、皮下脂肪面積、内臓脂肪面積、動脈硬化指標CAVI、レプチン、アディポネクチン、高感度CRP、超音波法による筋組織厚、筋肉量、体脂肪量、体脂肪率、体水分量、除脂肪量、基礎代謝量、血中Myositatin、血中Irisin、血中IL-6

英語
Fasting plasma glucose, body weight, waist circumference, blood pressures, visceral fat mass, subcutaneous fat mass, CAVI, leptin, adiponectin, hs-CRP, muscle thickness of six sites of the body using B-mode ultrasound, skeletal muscle mass, % fat, total body water weight ratio, lean body mass, basal metabolic rate, and serum other miokines (myostatin, irisin, IL-6)

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

はい/YES

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
ガイドラインに沿った従来糖尿病治療+ダパグリフロジン5mg併用療法（治療開始12週間後、HbA1cが7.5％以上の場合、有害事象が無い場合に限り10mg/dayまで増量することが可能）

英語
Interventions group: Conventional treatment + Dapagliflozin [5 mg/day] (On or after week 12, if HbA1c was >7.5% and there were no safety concerns, dapagliflozin would be up-titrated to 10 mg/day.)

介入2/Interventions/Control_2

日本語
ガイドラインに沿った従来糖尿病治療（治療開始12週間後、HbA1cが7.5％以上の場合、有害事象が無い場合に限り治療の強化が可能）

英語
Control group: Conventional treatment (On or after week 12, if HbA1c was >7.5% and there were no safety concerns, intensification of treatment would be undertaken [up-titration of the medicine, administration of another medicine etc.].)

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1.外来通院している患者
2.BMI:22以上
3.HbA1c（NGSP）：6.5以上9.0％未満
4.食事・運動療法を遂行している患者
5.SU薬、ビグアナイド、α-GI、DPP-4阻害薬のいずれかを内服している患者

英語
1. Outpatient
2. BMI: more than 22 kg/m2
3. HbA1c(NGSP): 6.5% to less than 9.0%
4. Subject have a diet and exercise therapy
5. Subject have SU/MET/alpha-GI/DPP-IV inhibitor or their combinations

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1.副腎疾患等による二次性肥満患者
2.1型糖尿病患者
3.重症ケトーシス、糖尿病性昏睡または前昏睡の患者
4.重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者
5.重度の肝機能障害を有する患者
6.中程度以上の腎機能障害を有する患者
　（血清クレアチニン値：男性1.5mg/dL以上、
　　女性1.3ml/dL以上）
7.過去6ヵ月間以内に脳卒中、心筋梗塞及びその他入院を必要とする重篤な血管系合併症を発症した患者
8.脱水症、脱水状態が懸念される下痢、嘔吐等胃腸障害がある患者
9.研究開始時点でSGLT-2阻害薬、インスリン製剤、GLP-1受容体作動薬を処方中の患者
10.研究開始時点でTZD、フィブラート製剤を使用中の患者
11.妊婦、授乳婦、妊娠している可能性のあるもしくは予定の患者
12.SGLT-2阻害薬に対する過敏症の既往を有する患者
13.その他主治医が研究対象として不適当と判断した患者

英語
1.Subjects with secondary obesity associated with endocrine disorders
2.Type 1 diabetes mellitus
3.Subjects with severe ketosis, diabetic coma or precoma
4.Subjects with severe infection, before and after surgery or severe injury
5.Subjects with severe hepatic dysfunction
6.Subjects with moderate or more of renal dysfunction (serum creatinine >= 1.5mg/dl[male], 1.3mg/dl[female]).
7.The subjects within the past 6 months, developed stroke, myocardial infarction, or other serious vascular complications requiring hospitalization
8.Subjects with dehydration, diarrhea, vomiting or gastrointestinal injury
9.Subjects in SGLT-2 inhibitors, insulin formulation, GLP-1 receptor agonist prescription
10.Subjects in TZD, fibrate prescription
11.Subjects in pregnant women, lactating women, the potential or planned are pregnant
12.Subjects with a history of hypersensitivity to SGLT-2 inhibitor
13.Subjects who have been determined to be unsuitable for the attending physician

目標参加者数/Target sample size

80

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	哲子
ミドルネーム
姓	浅原

英語

名	Noriko
ミドルネーム
姓	Satoh-Asahara

所属組織/Organization

日本語
国立病院機構　京都医療センター

英語
National Hospital Organization Kyoto Medical Center

所属部署/Division name

日本語
臨床研究センター　糖尿病研究部

英語
Division of Diabetic Research,Clinical Research Institute

郵便番号/Zip code

612-8555

住所/Address

日本語
京都府京都市伏見区深草向畑町1-1

英語
1-1 Fukakusa Mukaihata-cho, Fushimi-ku, Kyoto 612-8555 Japan

電話/TEL

075-645-9161

Email/Email

nsatoh@kuhp.kyoto-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	哲子
ミドルネーム
姓	浅原

英語

名	Noriko
ミドルネーム
姓	Satoh-Asahara

組織名/Organization

日本語
国立病院機構　京都医療センター

英語
National Hospital Organization Kyoto Medical Center

部署名/Division name

日本語
臨床研究センター　糖尿病研究部

英語
Division of Diabetic Research,Clinical Research Institute

郵便番号/Zip code

612-8555

住所/Address

日本語
京都府京都市伏見区深草向畑町1-1

英語
1-1 Fukakusa Mukaihata-cho, Fushimi-ku, Kyoto 612-8555 Japan

電話/TEL

075-645-9161

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

nsatoh@kuhp.kyoto-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
独立行政法人国立病院機構（京都医療センター臨床研究センター）

英語
National Hospital Organization Kyoto Medical Center

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Astrazeneca Pharmaceutical company,
Ono Pharmaceutical Co.Ltd

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
アストラゼネカ製薬、小野薬品工業株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立病院機構　京都医療センター

英語
Clinical Research Institute, National Hospital Organization, Kyoto Medical Center

住所/Address

日本語
京都府京都市伏見区深草向畑町　1-1

英語
1-1 Fukakusa Mukaihata-cho, Fushimi-ku, Kyoto, 612-8555, Japan

電話/Tel

075-645-9161

Email/Email

ashimats@kyotolan.hosp.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立病院機構　京都医療センター(京都府）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2016

年

04

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jdi.13179

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jdi.13179

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

60

主な結果/Results

日本語
有効性解析
・主要評価項目：FGF-21 介入による有意な効果なし。
・副次評価項目：Myostatin, HbA1c, BMI, 内臓・皮下脂肪面積に介入群で有意な低下あり。体重辺りの骨格筋量に介入群で有意な増加あり。

　

英語
Bodyweight decreased in the dapagliflozin group, but the changes in SMM were not significant between the groups, thereby elevating the ratio of SMM-to-bodyweight in the dapagliflozin group. Myostatin levels were significantly decreased, and irisin levels showed a nearly significant reduction in the dapagliflozin group compared with the control group, whereas FGF21 levels did not change significantly from baseline to the end of the intervention in both groups.

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

06

月

19

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
患者背景は、投与群及びコントロール群で、ランダム化によるバランスが確保されていた（投与群：男性11齢、女性16齢、平均年齢58.4[13.0]、平均HbA1c7.5[0.8]; コントロール群：男性14齢、女性13齢、平均年齢60.7[11.9]、平均HbA1c7.4[0.9]）。

英語
The characteristics at baseline were balanced between the dapagliflozin (sex: 11/16, age:58.4[13.0], HbA1c:7.5[0.8]) and control groups(sex: 14/13, age:60.7[11.9], HbA1c:7.4[0.9]).

参加者の流れ/Participant flow

日本語
同意取得例数60例中、54例をランダムに割付（6名脱落: 3名同意撤回、2名来院なし、1名試験開始前に死亡）。54例（各群27例）の解析対象集団中、4名脱落（2名来院なし、1名同意撤回、1名有害事象[脱水症状]による拒否）。

英語
A total of 60 patients were screened, and 54 were randomly assigned to recieve either dapagliflozin in addition to conventional treatment (dapagliflozin group or conventional treatment witout dapagliflozion (control group; n=27 each). In the dapagliflozion arm, 26 patients completed the study, with one dropping out because of study medication-related comlications. In the control arm, 24 patients comleted the study, with one withdrawing and two having a scheduling conflict.

有害事象/Adverse events

日本語
介入後、2例、5件報告（内、重篤な有害事象0件）。介入群にて、1例、1件報告（内、重篤な有害事象0件）。内容は、脱水症状。対照群にて、1例、4件報告（内、重篤な有害事象0件）。内容は、指腫瘤の悪化、空腹感、ふらつき、こむらがえり。

英語
Five adverse events were reported by two patients after randomization. No patient had a serious adverse event requiring hospitalization. One patient in the dapagliflozin group developed dehydration within 1 day of initiation of the drug. The drug was discontinued, and the symptoms improved. One patient in the control group developed hunger, dizziness and cramps within 1 day of initiation of the drug, and finger tumor deterioration within 20 weeks of initiation of the drug.

評価項目/Outcome measures

日本語
有効性解析
・主要評価項目：FGF-21 介入による有意な効果なし。
・副次評価項目：Myostatin, HbA1c, BMI, 内臓・皮下脂肪面積に介入群で有意な低下あり。体重辺りの骨格筋量に介入群で有意な増加あり。

英語
Bodyweight decreased in the dapagliflozin group, but the changes in SMM were not significant between the groups, thereby elevating the ratio of SMM-to-bodyweight in the dapagliflozin group. Myostatin levels were significantly decreased, and irisin levels showed a nearly significant reduction in the dapagliflozin group compared with the control group, whereas FGF21 levels did not change significantly from baseline to the end of the intervention in both groups.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2016

年

02

月

15

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2016

年

01

月

18

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2016

年

04

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018

年

06

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2016

年

03

月

15

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

06

月

19

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000024346

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