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一般向け試験名/Public title

日本語
治療抵抗性慢性移植片対宿主病に対する低用量インターロイキン-2（IL-2）皮下投与の第Ⅰ/Ⅱa相試験

英語
A Phase I/IIa Study of Low Dose Subcutaneous Interleukin-2 (IL-2) for Treatment of Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
治療抵抗性慢性移植片対宿主病に対する低用量インターロイキン-2（IL-2）皮下投与の第Ⅰ/Ⅱa相試験

英語
A Phase I/IIa Study of Low Dose Subcutaneous Interleukin-2 (IL-2) for Treatment of Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
治療抵抗性慢性移植片対宿主病に対する低用量インターロイキン-2（IL-2）皮下投与の第Ⅰ/Ⅱa相試験

英語
A Phase I/IIa Study of Low Dose Subcutaneous Interleukin-2 (IL-2) for Treatment of Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
治療抵抗性慢性移植片対宿主病に対する低用量インターロイキン-2（IL-2）皮下投与の第Ⅰ/Ⅱa相試験

英語
A Phase I/IIa Study of Low Dose Subcutaneous Interleukin-2 (IL-2) for Treatment of Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
ステロイド不応性/不耐性の慢性移植片対宿主病

英語
Chronic GVHD refractory to systemic steroid therapy

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
ステロイド不応性/不耐性の慢性移植片対宿主病患者を対象として、低用量IL-2療法の安全性ならびに有効性を評価すること

英語
To evaluate the safety and efficacy of low dose IL-2 therapy in patients with steroid refractory chronic GVHD

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
Phase Ⅰ: IL-2皮下投与の４週間投与時の最大耐量（MTD：maximum tolerated dose）の決定
Phase Ⅱa: ３ヶ月の治療効果維持生存率（Failure Free Survival; FFS）を指標とする有効性の検討

英語
Phase I: To determine the Maximum Tolerated Dose Level (MTD) of a 4 week course of IL-2 in patients with chronic GVHD
Phase IIa: To evaluate the 3-month Failure Free Survival (FFS)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
① IL-2皮下投与の12週間及び長期投与における安全性の検討
② NIH治療効果判定基準、及びステロイド減量効果に基づく臨床効果の検討
③制御性T細胞数の増加を指標とした免疫学的効果の探索的検討

英語
1. Safety profiles of IL-2 administration during 12-week and subsequent extended study period
2. Clinical response based on NIH consensus criteria and steroid-dose reduction
3. Explanatory analysis of immune response in terms of increase in regulatory T cells

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

ヒストリカル/Historical

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
登録例は３投与量レベルのいずれかでIL-2治療を受ける。(A: 3×10*4 単位/m2/日, B: 1×10*5 単位/m2/日, C: 3×10*5 単位/m2/日)

投与開始から4週間は，７日間連日皮下投与し，その後8週間は，週3回皮下投与する．医師が，安全性プロファイルの忍容性及び臨床的有用性を認めた場合，その後36週間まで週3回の皮下投与を継続することが可能である。

英語
Patients will receive subcutaneous IL-2 at three dose levels (A: 3x10*4 units/m2/day, B: 1x10*5 units/m2/day, C: 3x10*5 units/m2/day) , daily for the first 4 weeks and 3 times a week for the next 8 weeks.

Patients with safe toxicity profile and clinical benefit could continue to receive subcutaneous IL-2 for the additional 36 weeks.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1）骨髄破壊的又は骨髄非破壊的な前処置法による同種造血幹細胞移植を受けた患者
2）移植日から180日以上が経過した患者
3）ステロイド治療に不応性または不耐性の慢性移植片対宿主病の患者
プレドニゾロン相当量として1.0mg/kg 連日２週, 0.5mg/kg 連日４週, 1.0mg/kg 隔日４週 のいずれかの治療に反応がない、あるいは継続困難な場合
4）登録前2週間は，ステロイドの投与量を変更していない患者
5）登録前4週間は，他の免疫抑制剤の追加投与，投与量の変更，中止がなされていない患者
6）主要臓器に重篤な機能障害がない患者
①好中球数 ＞ 1000 /mm3
②血小板数 ＞ 50,000 /mm3
③総リンパ球数 ＞ 400 /mm3
④AST ＜ 2×施設基準正常上限
⑤総ビリルビン ＜ 2.0 mg/dl
⑥血清クレアチニン ＜ 2×施設基準正常上限
7）同意取得日の年齢が，18歳以上の患者
8）生殖能のある男性又は女性は，本治験の投与期間中及び投与完了後6ヶ月間にわたって適切な避妊を実施することが可能な（同意した）患者
9）自らの自由意思で治験参加の同意を書面で取得可能な患者

英語
1) Recipients of allogeneic stem cell transplantation with myeloablative or non-myeloablative conditioning regimens
2) Patients must be at least 180 days from the allogeneic stem cell transplantation
3) Patients must have steroid refractory chronic GVHD*.
* Prednisolone of 1.0mg/kg/day for 2 weeks, 0.5mg/kg/day for 4 weeks, or 1.0mg/kg/every other day for 4 weeks without complete resolution of signs and symptoms
4) Stable dose of corticosteroids for 2 weeks prior to enrollment
5) No addition or subtraction of other immunosuppressive medications for 4 weeks prior to enrollment
6) Adequate marrow and organ function listed below
1. Absolute neutrophil count (ANC) > 1000 /mm3
2. Platelet count > 50,000 /mm3
3. Absolute lymphocyte count > 400 /mm3
4. AST < 2x ULN
5. Total bilirubin < 2.0 mg/dl
6. Serum creatinine < 2x ULN
7) Patient age >=18 years
8) Men and women of reproductive potential must agree to use an acceptable method of birth control during treatment and for six months after completion of treatment
9) Written informed consent from all patients

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 投与中のコルチコステロイド量がプレドニゾロン相当量として1 mg/kg/日を上回る患者
2) 登録前2週間に以下の薬剤を慢性GVHD治療の目的で投与された患者
(TNFα阻害剤、ボルテゾミブ、抗CD 20 抗体、イマチニブ)
3) 登録前4週間に以下の試験的治療を実施した患者
(ECP療法、UV療法、タミバロテン内服、その他の試験的治療)
4) 登録前180日間に以下の薬剤を使用した患者
(抗胸腺細胞グロブリン、抗CD52抗体、抗CD3抗体、抗CCR4抗体、抗CD25抗体、抗CD30抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA4抗体、CTLA4-Ig製剤、抗αインテグリン抗体、その他制御性T細胞に影響を与えると考えられる抗体医薬)
5) 活動性悪性疾患の再発が疑われる患者
6) 活動性感染症のコントロールが不良であると主治医により判断される患者
7) HBs抗原，HCV抗体のいずれかが陽性を示す患者。もしくはHBs抗体またはHBc抗体が陽性で，かつHBV-DNA定量検査が検出感度以上の患者
8) 余命が3ヶ月間未満であると予想される患者
9) 妊婦又は授乳婦
10) IL-2投与の来院スケジュールを遵守できない患者
11) コントロール不良の狭心症又は症候性うっ血性心不全（NYHA分類III又はIV）の既往/のある、または合併している患者（NYHA：New York Heart Association）
12) 臓器移植（同種移植片）のレシピエントである患者
13) HLA-A, B, DRの血清型６座で2座以上不適合であるドナーより移植を受けた患者(臍帯血移植は除く)
14) CTCAE Grade3以上の不安定狭心症，心筋梗塞、深部静脈血栓症、脳梗塞の既往のある患者
15) 抗凝固療法中の患者
16) 移植急性期に重症のTMAの既往がある患者
17) 原疾患が、IL-2受容体であるCD25を発現する血液腫瘍である患者
18) ワクチン等の生物学的製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
19) この他、主治医により本治験に適さないと判断される患者

英語
1) Ongoing prednisone requirement >= 1 mg/kg/day
2) Post-transplant exposure to immunosuppressive medication (TNF-alfa inhibitor, bortezomib, anti-CD20 monoclonal antibody or imatinib) for treatment of chronic GVHD within 2 weeks prior to enrollment
3) Post-transplant exposure to investigational immunosuppressive medication (Extracorporeal photopheresis, Ultraviolet therapy, tamibarotene) within 4 weeks prior to enrollment
4) Exposure to medication (Antithymocyte globulin, Anti- CD52, CD3, CCR4, CD25, CD30, PD-1, PD-L1, CTLA4, alpha-Integrin antibody, CTLA4-Ig or any other antibodies that potentially affect regulatory T cells) within 180 days prior to enrollment
5) Active malignant disease relapse
6) Active, uncontrolled infection
7) Active infection with hepatitis B virus or hepatitis C virus
8) Life expectancy <3 months
9) Pregnancy or lactation
10) Inability to comply with IL-2 treatment regimen
11) Uncontrolled cardiac angina or symptomatic congestive heart failure (NYHA Class III or IV)
12) Organ transplant (allograft) recipient
13) HLA >=2 locus mismatches transplantation (except for cord blood transplantation)
14) Unstable cardiac angina, cardiac infarction, deep vein thrombosis or cerebral infarction (CTCAE Grade>=3)
15) Anticoagulant therapy
16) Severe Thrombotic microangiopathy
17) Hematological malignancy expressing CD25 (IL-2 receptor)
18) Intolerance or hypersensitivity to any biological products
19) Patients judged inappropriate for this study by attending physicians

目標参加者数/Target sample size

18

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	松岡賢市

英語

名
ミドルネーム
姓	Ken-ichi Matsuoka

所属組織/Organization

日本語
岡山大学病院

英語
Okayama University Hospital

所属部署/Division name

日本語
血液・腫瘍内科

英語
Department of Hematology and Oncology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
岡山市北区鹿田町２－５－１

英語
2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama, 700-8558, Japan

電話/TEL

086-235-7227

Email/Email

k-matsu@md.okayama-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	松岡賢市

英語

名
ミドルネーム
姓	Ken-ichi Matsuoka

組織名/Organization

日本語
岡山大学病院

英語
Okayama University Hospital

部署名/Division name

日本語
血液・腫瘍内科

英語
Department of Hematology and Oncology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
岡山市北区鹿田町２－５－１

英語
2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama, 700-8558, Japan

電話/TEL

086-235-7227

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.ldil2.jp

Email/Email

k-matsu@md.okayama-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
岡山大学

英語
Okayama University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

岡山大学病院（岡山県）、札幌医科大学付属病院（北海道）、東京都立駒込病院（東京都）、千葉大学医学部附属病院（千葉県）、名古屋大学医学部附属病院（愛知県）、関西医科大学附属病院（大阪府）、国立病院機構南岡山医療センター（岡山県）、愛媛県立中央病院（愛媛県）、九州大学病院（福岡県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2016

年

05

月

09

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2015

年

03

月

03

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015

年

08

月

11

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2016

年

05

月

09

日

最終更新日/Last modified on

2016

年

05

月

09

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000025643

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