UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
実臨床でのビソプロロール服用心不全患者における血中濃度分布ならびに予後への影響に関する研究 (CVI ARO 6 study)

英語
An analysis on distribution of serum concentration of bisoprolol and its effect on prognosis in patients with heart failure

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
CVI ARO 6 study

英語
CVI ARO 6 study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
実臨床でのビソプロロール服用心不全患者における血中濃度分布ならびに予後への影響に関する研究 (CVI ARO 6 study)

英語
An analysis on distribution of serum concentration of bisoprolol and its effect on prognosis in patients with heart failure

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
CVI ARO 6 study

英語
CVI ARO 6 study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
ビソプロロールを内服している心不全患者

英語
Patients with heart failure who are taking bisoprolol

疾患区分1/Classification by specialty

循環器内科学/Cardiology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
心不全患者においてビソプロロールのトラフ血中濃度の分布、およびその予後との相関を明らかにする。

英語
To clarify the distribution of trough serum concentration of bisoprolol and its relationship with prognosis.

目的2/Basic objectives2

薬物動態・薬力学/PK,PD

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

その他/Others

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
登録後1年以内の心不全による入院または死亡

英語
Admission or death by heart failure within 1 year after registration

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
主要評価項目および登録後1年以内の心不全増悪による利尿薬増量（ループ利尿薬、カリウム保持性利尿薬、サイアザイド系利尿薬、バゾプレシンV2受容体拮抗薬）の複合イベント

英語
Primary outcomes and increase of diuretics due to exacerbation of heart failure (loop diuretics, potassium sparing diuretics, thiazide diuretics, selective vasopressin V2-receptor antagonists)

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
心臓血管研究所付属病院に通院中で、心不全の診断でビソプロロールを内服中の患者で、下記の(1)～(5)の全ての基準を満たす患者。

(1)年齢：20歳以上
(2)登録前1年以内の心エコー所見（1年以内に複数回施行されている場合は最新のデータ）で、収縮不全（左室駆出率50%未満）または拡張不全（左室駆出率50%以上、かつE/E'15以上）を認める。
(3)血中濃度採血時にビソプロロールを1か月以上継続して内服している
(4)血中濃度採血時にビソプロロールを1日1回投与で内服している
(5)外来通院患者

英語
Patients who are visiting to the Cardiovascular Institute and taking bisoprolol with diagnosis of heart failure. Patients who meets all of the criteria below.

(1) Age: 20 years and older
(2) In ultrasound cardiogram within 1 year before registration (if multiple data exists, the latest one), systolic dysfunction (left ventricular ejection fraction [LVEF] <50%), or diastolic dysfunction (LVEF >=50% and E/E' >=15) are observed.
(3) Bisoprolol is constantly taken for more than 1 month at blood sampling of serum concentration.
(4) Bisoprolol is administered once a day.
(5) Outpatients

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下の項目のいずれかに該当する場合には本研究の対象としない
(1)血中濃度採血時に入院中である患者。
(2)血中濃度採血前1か月以内にビソプロロールの用量変更が行われた患者。
(3)血中濃度採血前1週間以内にビソプロロールが1日2回以上の分散投与で内服されていた患者。
(4)確実な甲状腺機能亢進あるいはその疑いのある患者。
(5)添付文書に記載されている禁忌に該当する患者
1）高度の徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）、洞房ブロック、洞不全症群のある患者
2）糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者
3）心原性ショックのある患者
4）肺高血圧による右心不全のある患者
5）強心薬又は血管拡張薬を静脈内投与する必要のある心不全患者
6）非代償性の心不全患者
7）重度の末梢循環障害のある患者（壊疽等）
8）未治療の褐色細胞腫の患者
9）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
10）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
(6)その他担当医師が当試験に不適と判断した患者

英語
(1) Inpatients at blood sampling of serum concentration
(2) Dose of bisoprolol was changed within 1 month before blood sampling of serum concentration.
(3) Bisoprolol was administered twice a day within 1 week before blood sampling of serum concentration.
(4) Hyperthyroidism is diagnosed or suspected.
(5) Patients who meet contraindications below:
1) Patients with advanced bradycardia (significant sinus bradycardia), atrioventricular block (II or III degree) , atrioventricular block, and/or sick sinus syndrome
2) Patients with diabetic ketoacidosis, and/or metabolic acidosis
3) Patients with cardiogenic shock
4) Patients with right-sided heart failure by pulmonary hypertension
5) Patients with heart failure requiring intravenous administration of inotropic agents and/or vasodilatory agents
6) Patients with decompensated heart failure
7) Patients with severe peripheral circulatory disturbance
8) Patients with untreated pheochromocytoma
9) Women who are pregnant or may be pregnant
10) Patients who have a history of
hypersensitivity for bisoprolol
(6) Patients who are judged by the researchers as inadequate for this study

目標参加者数/Target sample size

240

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	信也
ミドルネーム
姓	鈴木

英語

名	Shinya
ミドルネーム
姓	Suzuki

所属組織/Organization

日本語
心臓血管研究所付属病院

英語
The Cardiovascular Institute

所属部署/Division name

日本語
循環器内科

英語
Department of cardiovascular medicine

郵便番号/Zip code

106-0031

住所/Address

日本語
東京都港区西麻布3-2-19

英語
3-2-19 Nishiazabu, Minato-Ku, Tokyo. ZIP: 106-0031

電話/TEL

+81-3-3408-2151

Email/Email

sinsuz-tky@umin.net

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	和美
ミドルネーム
姓	松田

英語

名	Kazumi
ミドルネーム
姓	Matsuda

組織名/Organization

日本語
心研ARO (CVI ARO)

英語
Cardiovascular Institute Academic Research Organization (CVI ARO)

部署名/Division name

日本語
事務局

英語
Head office

郵便番号/Zip code

106-0031

住所/Address

日本語
東京都港区西麻布3-2-19

英語
3-2-19 Nishiazabu, Minato-Ku, Tokyo

電話/TEL

+81-3-3408-2151

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

matsuda@cvi.or.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
The Cardiovascular Institute

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
心臓血管研究所

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Mitsubishi Tanabe Pharma

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
田辺三菱製薬株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
心臓血管研究所　倫理委員会

英語
Ethical Committee of The Cardiovascular Institute

住所/Address

日本語
東京都港区西麻布3-2-19

英語
Nishi-azabu 3-2-19, Minato-ku, Tokyo

電話/Tel

03-3408-2151

Email/Email

matsuda@cvi.or.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

心臓血管研究所付属病院（The Cardiovascular Institute）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2016

年

07

月

27

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.cvi.or.jp/kenkyujo/cviaro.html#link01

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1347436720300033?via%3Dihub

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

128

主な結果/Results

日本語
114人のビソプロロール投与下の心不全患者のデータが解析された。

多変量ロジスティック解析で、ビソプロロールトラフ血中濃度（Bis－PC）>= 5.38 ng/mL　を予測する因子は年齢、eGFR、ビソプロロール用量であった。

Bis-PCの低、中、高三分位におけるプライマリエンドポイントの一年次累積発生率は、10.5%, 13.2%, 26.3%であった。

Bis-PCはプライマリエンドポイントに対する独立危険因子であった（hazard ratio [HR], 1.19 [per ng/mL], 95% CI 1.03-1.36)。

英語
The data of 114 HF patients under once-daily bisoprolol was analyzed.

In multivariate logistic regression analysis, independent predictors of high Bis-PC (1st tertile: >= 5.38 ng/mL) were age, eGFR, and bisoprolol dose.

The cumulative incidence rates of the primary endpoint were 10.5%/13.2%/26.3% in low/middle/high Bis-PC categories, respectively (log rank test, p = 0.087).

Bis-PC was independently associated with the primary endpoint (hazard ratio [HR], 1.19 [per ng/mL], 95% CI 1.03-1.36).

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

04

月

22

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2020

年

01

月

13

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
ビソプロロールを1日1回投与で投与されている心不全患者

英語
Heart failure patients prescribed bisoprolol once per day.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
心臓血管研究所付属病院に通院中の患者が、連続症例として登録された。

英語
Consecutive eligible patients who visited the Cardiovascular Institute were enrolled.

有害事象/Adverse events

日本語
心不全による入院または死亡 12例

英語
Admission or death by heart failure: 12

評価項目/Outcome measures

日本語
Bis-PCの低、中、高三分位におけるプライマリエンドポイントの一年次累積発生率は、10.5%, 13.2%, 26.3%であった。

英語
The cumulative incidences of the primary endpoint at 1-year were 10.5%, 13.2%, and 26.3% in patients in the low, middle, and
high Bis-PC categories.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語
筆頭著者へ依頼し、妥当な理由であれば可能

英語
Available by the first author for reasonable cases

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2016

年

04

月

20

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2016

年

05

月

09

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2016

年

07

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2017

年

06

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
結果は公表された。

英語
The main results were published.

登録日時/Registered date

2016

年

07

月

27

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

04

月

22

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000026166

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