UMIN試験ID | UMIN000027233 |
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受付番号 | R000031202 |
科学的試験名 | EGFR T790M変異陽性転移非小細胞肺癌におけるオシメルチニブの効果予測因子に関する前向き観察研究 |
一般公開日(本登録希望日) | 2017/05/06 |
最終更新日 | 2017/05/03 10:38:19 |
日本語
EGFR T790M変異陽性転移非小細胞肺癌におけるオシメルチニブの効果予測因子に関する前向き観察研究
英語
A prospective observational study of osimertinib as predictive marker against patients with EGFR T790M-positive NSCLC.
日本語
EGFR T790M変異陽性肺癌とオシメルチニブの効果予測
英語
Osimertinib as predictive marker in T790M-positive NSCLC
日本語
EGFR T790M変異陽性転移非小細胞肺癌におけるオシメルチニブの効果予測因子に関する前向き観察研究
英語
A prospective observational study of osimertinib as predictive marker against patients with EGFR T790M-positive NSCLC.
日本語
EGFR T790M変異陽性肺癌とオシメルチニブの効果予測
英語
Osimertinib as predictive marker in T790M-positive NSCLC
日本/Japan |
日本語
肺癌
英語
Lung Cancer
呼吸器内科学/Pneumology |
悪性腫瘍/Malignancy
はい/YES
日本語
T790M陽性肺癌におけるオシメルチニブ治療の効果と薬剤耐性についてT790MとC797S発現量を評価して予測することである。薬剤耐性についてもPIK3CA, BRAF, beta-catenin, MET and HER2などのEGFR遺伝子変異陽性肺癌の耐性機序と関連がある因子を中心に探索的な検討をする。
英語
To predict the efficacy and therapeutic resistance of Osimertinib by the quantitative amount of T790M and C797S.
To explore the possibility of PIK3CA, BRAF, beta-catenin, MET and HER2 as a chemoresistant marker of Osimertinib
using blood and biopsy sample.
有効性/Efficacy
日本語
英語
日本語
主要目的:T790M発現量によるオシメルチニブの有効性を評価する
副次的目的:C797S陽性率の記述およびC797Sの発現量によるオシメルチニブの有効性を評価する
探索的目的:血液検体および腫瘍組織検体を用いたオミックス解析(DNA、RNA、タンパク質、脂質およびアミノ酸の網羅的解析)によりオシメルチニブ感受性に関わる因子を検討する
英語
Primary endpoint:To predict the efficacy of osimertinib according to quantitative amount of T790M expression.
Secandary endpoint:To predict the efficacy of osimertinib according to quantitative amount of C797S.
日本語
英語
観察/Observational
日本語
英語
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英語
20 | 歳/years-old | 以上/<= |
適用なし/Not applicable |
男女両方/Male and Female
日本語
1)登録時の年齢が20歳以上、既治療・非小細胞肺癌と確定診断された患者
2)EGFR TKI抵抗性でT790M陽性(Cobas EGFR変異キットによる検査)の診断がなされた症例でオシメルチニブの適応と判断され投与予定となっている患者*
3)Performance status (ECOG分類)が0~2の患者
4)臓器(骨髄、肝臓、腎臓等)の機能が充分に保持されており、
以下の基準を満たす患者(登録日から2週間以内)
・好中球数1,500/mm3以上
・血小板数≧100,000/mm3
・ヘモグロビン≧9.0g/dL
・ALTおよびAST≦2.5×ULN(施設基準値)
・血清ビリルビン(値≦1.5×ULN)
・血清クレアチ二ン(値≦3.0×ULN)
・血液ガスPO2 ≧60torrまたはSpo2≧90%
5)3カ月以上の生存が予想される患者
6)本研究の参加に関して同意が文書で得られる患者
英語
1) Pathologically confirmation of non small cell lung cancer
2) EGFR gene mutation with T790M has been examined
3) Administration of osimertinib is planned or ongoing
4) Aged 20 or more
5) Expected survival over 12 weeks
6) Adequate organ functions
7) Written informed consent
日本語
1)同時性重複癌および無病期間が5年以内の異時性重複癌を有する患者。
ただし、治療により治癒と判断された上皮内がんは活動性の重複癌には含めない
2)特発性肺線維症、間質性肺炎、活動性の放射線肺炎、薬剤性肺炎等の肺障害の合併例
3)抗生物質や抗真菌剤の静脈内投与を要する感染疾患を合併している患者
4)検体採取にあたり、同意が得られない患者
5)同種骨髄移植の治療歴のある患者
英語
1)Active double cancer
2)Interstitial pneumonitis on chest CT
3)Symptomatic brain metastases
4)Uncontrollable pleural effusion or pericardial effusion
5)Active infectious disease
6)No allogeneic bone marrow transplant
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日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 解良恭一 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Kyoichi Kaira |
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群馬大学医学部附属病院
英語
Gunma University Hospital
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先端医療開発センター
英語
Innovative Medical Center
日本語
群馬県前橋市昭和町三丁目39番15号
英語
3-39-15, Showa-machi, Maebashi, Gunma, Japan
027-220-8222
kkaira1970@yahoo.co.jp
日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 解良恭一 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Kyoichi Kaira |
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群馬大学医学部附属病院
英語
Gunma University Hospital
日本語
先端医療開発センター
英語
Innovative Medical Center
日本語
群馬県前橋市昭和町三丁目39番15号
英語
3-39-15, Showa-machi, Maebashi, Gunma, Japan
027-220-8222
kkaira1970@yahoo.co.jp
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その他
英語
Gunma University
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群馬大学
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英語
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その他
英語
AstraZeneca company
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アストラゼネカ株式会社
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営利企業/Profit organization
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いいえ/NO
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2017 | 年 | 05 | 月 | 06 | 日 |
未公表/Unpublished
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英語
2017 | 年 | 04 | 月 | 25 | 日 |
2017 | 年 | 05 | 月 | 01 | 日 |
日本語
実施スケジュール
治療前に採血、治療開始後に採血を行う。採血のポイントは治療前、治療開始1か月後、オシメルチニブ再発後の3ポイントである。ただし、オシメルチニブ開始後1カ月以内に病勢進行したときは1か月後の採血の2ポイントにて試験を終了とする。
<研究手順>
①血液採取によるEGFR感受性および耐性因子の測定:オシメルチニブ投与開始前(2週間以内)、治療開始1ヵ月後、再発時(病勢増悪時)の各ポイントにおいて血漿10mLと血清10mLを採取する。採取後は、キアゲン社DNA抽出キットにてDNAを抽出して-80度フリーザーで保存する。8サンプル以上回収後、BioRad社のdigital PCR装置を用いて、T790M、C797S、exon19 del、exon21 L858Rのコピー数を測定して定量化を行う。
②治療前後での腫瘍組織検体でのバイオマーカー探索:生検あるいは切除による組織を用いてEGFR,PD-L1/L2,CD4/8,GRP78/BiP,Ki-67,xCT,PIK3CA,BRAF,CINNB[beta-catenin],HER2,MET蛋白発現を免疫染色にて評価する。
③網羅的解析:オシメルチニブに奏効し2年以上生存が得られた症例とオシメルチニブ開始後6か月以内に増悪した症例をpick upして腫瘍組織および血液(血清)から抽出したDNA, RNA、タンパク質検体を用いて、上皮細胞成長因子(EGF)受容体下流シグナル及びHGF-Metシグナル伝達に関連する因子についてexome解析、RNAシークエンス解析、プロテオーム解析およびメタボローム解析 (質量分析計等)を行う。これによりオシメルチニブ耐性因子と感受性因子の同定を目的として探索的な検討をする。
英語
Approximately 20 mL of blood samples will be collected at the following three time points: before treatment with
osimertinib, at one month of treatment, and at the time of recurrence. The number of copies of T790M, C797S, and
sensitive mutations (Del19 or L858R) in these blood samples will be determined using a digital PCR system (Bio-Rad
Laboratories, Inc.) for a quantitative assessment. Changes in the quantified number of copies of T790M and C797S after
the start of treatment with osimertinib will be assessed in terms of response rate and survival time (progression-free
survival and overall survival) for an exploratory investigation of the potential of these mutations as treatment predictive
biomarkers.
Moreover, the effect of the number of copies of T790M before treatment on prognosis after treatment, i.e., the role of the
number of copies of T790M as a prognostic factor, will be assessed, and any relationship between percent reductions in
the number of copies themselves and the therapeutic effect of osimertinib will be clarified. As factors affecting this
therapeutic effect, the expression levels of PIK3CA, BRAF, EMT, MET, and HER2, possible causative factors for the
resistance to first- and second-generation EGFR TKIs, will be assessed through analysis of gene mutations and
amplifications in DNA samples extracted from re-biopsy tumor specimens before treatment, to determine a correlation
between the therapeutic effect of osimertinib and the number of copies of the T790M, C797S, and sensitive mutations,
and other relationships.
2017 | 年 | 05 | 月 | 03 | 日 |
2017 | 年 | 05 | 月 | 03 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000031202
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000031202
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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研究症例データ | |
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