UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
コルヒチン無効あるいは不耐の家族性地中海熱を対象としたトシリズマブのプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験

英語
Randomized, double-blind, parallel group comparison trial of Tocilizumab for colchicine-resistant familial Mediterranean fever

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
家族性地中海熱に対するトシリズマブの臨床試験

英語
Clinical trial of Tocilizumab for colchicine-resistant familial Mediterranean fever

科学的試験名/Scientific Title

日本語
コルヒチン無効あるいは不耐の家族性地中海熱を対象としたトシリズマブのプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験

英語
Randomized, double-blind, parallel group comparison trial of Tocilizumab for colchicine-resistant familial Mediterranean fever

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
家族性地中海熱に対するトシリズマブの臨床試験

英語
Clinical trial of Tocilizumab for colchicine-resistant familial Mediterranean fever

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
家族性地中海熱

英語
familial Mediterranean fever

疾患区分1/Classification by specialty

膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
家族性地中海熱患者に対するトシリズマブの有効性、安全性及び薬物動態をプラセボ対照により検討する。

英語
To assess the efficacy, safety and pharmacokinetics of Tocilizumab by placebo-controlled trial

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
24週時の発熱発作回数（4回を上限とする）

英語
Number of fever attacks (up to 4 times) at 24 weeks

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
【有効性の副次評価項目(24週時)】
(1) 随伴症状の出現回数
(2) 発熱発作が起きるまでの時間
(3) 発熱発作の持続時間
(4) 血清CRP、SAA
(5) SF-36健康調査質問票
(6) 医師による全般的評価（100 mm VAS）
(7) 体温
(8) 治験開始12週、24週のFMF50の達成の割合

【安全性】
有害事象・副作用の発現頻度とその程度

【薬物動態／薬力学】
血清トシリズマブ濃度とCRP・ESR・可溶性インターロイキン-6（sIL-6）レセプターの推移及び有効性の推移を評価する。

英語
[Efficacy (at 24 weeks)]
(1) Number of occurrences of accompanying symptoms during attacks
(2) Time until fever attack occurs
(3) Duration of fever attack
(4) serum CRP, SAA
(5) SF-36 Health Survey Questionnaire
(6) General evaluation by doctor (100 mm VAS)
(7) Body temperature
(8) Percentage of achievement of FMF 50 at 12 weeks and 24 weeks

[Safety]
Adverse event

[PK]
Serum Tocilizumab level, CRP, ESR, sIL-6 receptor

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

二重盲検/Double blind -all involved are blinded

コントロール/Control

プラセボ・シャム対照/Placebo

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
トシリズマブ

英語
Tocilizumab

介入2/Interventions/Control_2

日本語
プラセボ

英語
Placebo

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

12

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
　以下の全ての条件を満たす患者を対象とする
【仮登録時】
対象としようとする患者が以下のすべての基準を満たした場合に仮登録可とする。
(1) 下記の診断基準（厚生労働省「指定難病に係る診断基準及び重症度分類等について」）によって家族性地中海熱（臨床的典型例）と診断された患者
【診断基準】
下記の必須項目と、補助項目のいずれか1項目以上を認め、他の自己炎症疾患、悪性腫瘍等の発熱の原因となる疾患が除外できた患者
必須項目
12時間から72時間続く38℃以上の発熱（発熱発作）を3回以上繰り返す。発熱時には、CRPや血清アミロイドA（SAA）などの炎症検査所見の著明な上昇を認める。発作間歇期にはこれらが消失する
補助項目
ⅰ）発熱時の随伴症状として、以下のいずれかを認める
a 非限局性の腹膜炎による腹痛
b 胸膜炎による胸背部痛
c 関節炎
d 心膜炎
e 精巣漿膜炎
f 髄膜炎による頭痛
ⅱ）コルヒチンの予防内服によって発作が消失あるいは軽減する
(2) コルヒチン無効（①）、もしくはコルヒチン不耐（②）の患者
①：過去にコルヒチンを最大用量（0.04 mg/kg/日、最大で1.5mg/日）まで増量するも治験責任医師又は治験分担医師が効果不十分と判断した患者
②：有害事象のためにコルヒチンが継続できない患者
(3) 同意取得時の年齢が満12歳以上75歳以下の患者（性別は問わない）
(4) 説明文書の内容、その他、治験に関する事項について十分な説明を受け、その内容を理解し、本治験への参加について自由意思に基づく文書による同意が得られた患者　　
【ランダム化時】
仮登録した患者が以下のすべての基準を満たした場合にランダム割付可とする。　
(1) 観察期間中に発熱発作を認めた患者
(2) 感染症等、発熱の原因となる家族性地中海熱以外の疾患が除外できた患者
(3) 観察期間中の発熱発作が消失した患者
【レスキュー移行時】
対象とする患者が以下のすべての基準を満たした場合にレスキューへの移行を可とする。　
(1) 二重盲検期間に治験薬を1回以上投与された患者
(2) 治験薬投与開始後から数えて4回以上の発熱発作が起こった患者
(3) (2)の発熱発作が消失した患者
(4) 安全性の観点から治験責任医師または治験分担医師が適当であると判断した患者
(5) 被験者および代諾者（被験者が20歳未満の場合）の同意が得られた患者

英語
For patients who satisfy all the following conditions
[Temporarily registered]
Temporary registration is permitted when the target patient meets all the following criteria.
(1) Patients diagnosed as familial Mediterranean fever (clinically typical) according to the following diagnostic criteria ("Regarding diagnostic criteria and severity classification related to designated intractable diseases" by the Ministry of Health, Labor and Welfare)

(2) Patients with colchicine ineffective or colchicine inadequate
(3) Patients who aged 12 to over 75 years old (regardless of gender)
(4) Patients who got adequate explanation about the contents of explanatory documents and other matters concerning clinical trials, understand the contents thereof, and obtain written consent based on free will about participation in this trial

[When randomized]
When provisionally registered patient meets all the following criteria, it is randomly assignable.
(1) Patients who had a fever attack (a fever that lasted more than 6 hours and had a fever over 38.0 during the observation period
(2) Patients who could exclude diseases other than familial Mediterranean fever, which cause fever, such as infectious diseases
(3) Patients whose fever attacks had disappeared during the observation period
[Rescue transition]
It allows for transition to rescue when the target patient meets all the following criteria.
(1) Patients who received one or more investigational drugs in a double-blind period
(2) Patients who have experienced more than four fever attacks since the start of the study drug administration.
(3) Patients whose fever attacks of (2) had disappeared
(4) Patients judged by investigators or clinical trial doctors to be appropriate from a safety point of view
(5) Patients who got consent from subjects and substitutes (subjects under 20 years of age)

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下のうち一つでも該当する患者は、対象から除外する。ただし、(7)については本登録（ランダム化）時にのみ確認するものとする。
(1) 授乳中、妊娠中、あるいは妊娠の可能性がある女性
(2) 治験薬初回投与前4週間以内に明らかな感染症を有し、治験責任医師あるいは治験分担医師が不適当と判断した患者
(3) 治験薬の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
(4) 以下の期間内に生物学的製剤による治療が実施されている患者
・アダリムマブ　治験薬初回投与前6週間
・インフリキシマブ　治験薬初回投与前6週間（10mg/kgを投与された
場合は8週間）
・ゴリムマブ　治験薬初回投与前6週間
・セルトリズマブペゴル　治験薬初回投与前6週間
・エタネルセプト　治験薬初回投与前2週間
・アバタセプト　治験薬初回投与前6週間
・カマキヌマブ　治験薬初回投与前12週間
(5) 過去にトシリズマブの使用歴がある患者
(6) 家族性地中海熱以外の疾患により副腎皮質ステロイドを常用（外用剤等の局所療法を除く）し、治験責任医師あるいは治験分担医師が不適当と判断した患者
(7) 治験薬初回投与前1週間以内の検査において下記基準のいずれかに該当する患者
1) 白血球数3500/μL未満
2) 好中球数1000/μL未満
3) リンパ球数500/μL未満
4) 血小板数10×104/μL未満
(8) 活動性結核のある患者（潜在性結核感染に対する予防的化学療法を実施中の患者は参加可）
(9) 腸管穿孔の既往のある患者
(10) 間質性肺炎を有し、治験責任医師あるいは治験分担医師が不適当と判断した患者
(11) 治験薬初回投与前5年以内（切除または無治療期間が治験薬初回投与前まで５年）に悪性腫瘍を有すると診断された患者。但し、治癒した皮膚癌（上皮細胞癌又は基底細胞癌）及び子宮頸癌は除く
(12) 仮登録用検査により活動性B型・C型肝炎のある患者又はB型肝炎の既往のある患者
(13) 重篤な疾患を合併しており、治験対象として治験責任医師あるいは治験分担医師が不適当と判断した患者
(14) 治験薬初回投与前6週間以内に生ワクチンを接種した患者
(15) 治験薬初回投与前6か月以内に他の治験薬の使用がある患者
(16) その他、治験責任医師あるいは治験分担医師が不適当と判断した患者

英語
Patients applicable to even one of the following are excluded from the subject
(1) Women who are breast-feeding, pregnant, or may become pregnant
(2) Patients who have obvious infection within 4 weeks before the study and judged inappropriate by investigator or clinical trial doctor
(3) Patients with a history of hypersensitivity to the components of tocilizumab
(4) Patients who are recently being treated with biologics.
(5) Patients with past history of tocilizumab
(6) Patients who are routinely using corticosteroids (excluding topical therapy such as external preparations) due to diseases other than familial Mediterranean fever and whose investigator or clinical trial doctor judged inappropriate
(7) Investigational drugs Patients falling under any of the following criteria for examination within one week prior to initial administration
1) Leukocyte count less than 3500 / microL
2) neutrophil count less than 1000 / microL
3) Lymphocyte count less than 500 / microL
4) Number of platelets less than 100000 / microL
(8) Patients with active tuberculosis
(9) Patients with a history of intestinal perforation
(10) Patients who have interstitial pneumonia and who are judged inappropriate by investigators or clinical trial doctors
(11) Patient diagnosed as having a malignant tumor within 5 years before the study.
(12) Patients with active type B or C hepatitis or patients with a history of hepatitis B
(13) Patients who have complicated serious diseases and who are judged inappropriate by investigators or clinical trial doctors as clinical trials
(14) Patients inoculated with a live vaccine within 6 weeks before the study
(15) Patients who are using other investigational drugs within 6 months before the initial investigational drug
(16)Patients judged inappropriate by investigators or clinical trial doctors

目標参加者数/Target sample size

24

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	純
ミドルネーム
姓	川上

英語

名	Kawakami
ミドルネーム
姓	Atsushi

所属組織/Organization

日本語
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科

英語
Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences

所属部署/Division name

日本語
先進予防医学共同専攻（リウマチ・膠原病内科）

英語
Department of Immunology and Rheumatology, Division of Advanced Preventive Medical Sciences

郵便番号/Zip code

8528501

住所/Address

日本語
長崎市坂本1-7-1

英語
Sakamoto 1-7-1, Nagasaki

電話/TEL

095-819-7260

Email/Email

atsushik@nagasaki-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	純
ミドルネーム
姓	川上

英語

名	Kawakami
ミドルネーム
姓	Atsushi

組織名/Organization

日本語
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科

英語
Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences

部署名/Division name

日本語
先進予防医学共同専攻（リウマチ・膠原病内科）

英語
Department of Immunology and Rheumatology, Division of Advanced Preventive Medical Sciences

郵便番号/Zip code

8528501

住所/Address

日本語
長崎県長崎市坂本1丁目7番1号

英語
Sakamoto 1-7-1, Nagasaki

電話/TEL

095-819-7260

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

atsushik@nagasaki-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Immunology and Rheumatology, Division of Advanced Preventive Medical Sciences, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科

部署名/Department

日本語
先進予防医学共同専攻（リウマチ・膠原病内科）

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
長崎大学病院治験審査委員会

英語
Institutional Review Board, Nagasaki University Hospital

住所/Address

日本語
〒852-8501長崎県長崎市坂本1丁目7番1号

英語
1-7-1 Sakamoto, Nagasaki 852-8501

電話/Tel

095-819-7256

Email/Email

2745@ml.nagasaki-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

長崎大学病院（長崎県）、千葉大学医学部附属病院（千葉県）、福島県立医科大学附属病院（福島県）、九州大学病院（福岡県）、京都大学医学部附属病院（京都府）、金沢大学附属病院（金沢県）、信州大学医学部附属病院（長野県）、横浜市立大学附属病院（神奈川県）、国立大学法人北海道大学病院（北海道）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

07

月

07

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

23

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

09

月

12

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

09

月

28

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

03

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2019

年

12

月

10

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2019

年

12

月

27

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2020

年

02

月

12

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2020

年

03

月

27

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

06

月

30

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

12

月

16

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000032030

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