UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
再発の乳児期発症MLL遺伝子再構成陽性
急性リンパ性白血病に対するアザシチジンの第I相試験

英語
A pilot phase I study of azacitidine for the first relapsed patients with infant acute lymphoblastic leukemia and MLL gene rearrangement

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
AZA-MLL-P16

英語
AZA-MLL-P16

科学的試験名/Scientific Title

日本語
再発の乳児期発症MLL遺伝子再構成陽性
急性リンパ性白血病に対するアザシチジンの第I相試験

英語
A pilot phase I study of azacitidine for the first relapsed patients with infant acute lymphoblastic leukemia and MLL gene rearrangement

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
AZA-MLL-P16

英語
AZA-MLL-P16

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
乳児期発症MLL遺伝子再構成陽性急性リンパ性白血病の初回再発患者

英語
Children with first relapsed infant MLL gene rearrangement positive acute lymphoblastic leukemia

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	小児科学/Pediatrics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
再発の乳児期発症MLL遺伝子再構成陽性急性リンパ性白血病の小児患者を対象にアザシチジン（AZA）の安全性を評価する。副次的に、AZAの有効性についても評価する。

英語
The primary aim of the study is to evaluate a safety of azacitidine (AZA) for children with relapsed infant MLL gene rearrangement positive acute lymphoblastic leukemia. An efficacy of AZA will be evaluated as a secondary aim.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
用量制限毒性（dose limiting toxicity; DLT）の発現率

英語
Occurrence rate of dose limiting toxicity (DLT)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1. 試験薬（AZA）投与終了時の寛解維持率
2. 試験期間終了時の寛解維持率

英語
1. Complete remission (CR) rate at the end of the test drug (AZA) administration.
2. CR rate at the end of the trial.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
試験治療としてDL1またはDL0のいずれかが実施される。
DL1: AZA 2.5mg/kg/dose, 30分点滴静注, 7日間
DL0: AZA 2mg/kg/dose, 30分点滴静注, 7日間

AZA 7日間投与後、任意の化学療法1コースが実施される。

英語
Either DL1 or DL0 would be given as a trial therapy.
DL1: AZA 2.5mg/kg/dose, 30min DIV, 7 days
DL0: AZA 2mg/kg/dose, 30min DIV, 7 days

Following 7-day of AZA, one course of chemotherapy selected by the physician will be given.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

6

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下の基準を全て満たす患者とする。
(1) FISH法によりMLL遺伝子再構成陽性と判定されたB前駆細胞性急性リンパ性白血病
(2) 第一再発である。
(3) 初発診断時年齢が1歳未満である。
(4) 第一再発後に標準的な寛解導入療法を行い、完全寛解が得られた症例。
(5) 代諾者への十分な説明と文書による同意が得られている。
(6) JPLSG乳児白血病委員会のPerformance status(PS)が0-3の患者。
(7) 試験開始時に以下を満たしていること。
・好中球数500/μL以上、かつG-CSF最終投与後48時間以上経過していること
・血小板数50,000/μL以上、かつ3日以内の血小板輸血を行っていないこと
(8) 試験開始時に十分な肝・腎・心・肺機能が保たれていること。
・Room AirでSpO2 96% 以上かつ胸部XPで肺野に異常所見をみとめない。
・12誘導心電図、及び心エコーにて治療を要する異常をみとめないこと。
・AST, ALT基準値の上限5倍以下。
・血清ビリルビン値基準値上限の2倍以下。
・クレアチニン基準値上限の2倍以下。

英語
Patients should meet all the criteria listed below:
(1) Patients must be diagnosed as B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) with MLL gene rearrangement confirmed by FISH.
(2) Patients must be a first relapsed case.
(3) Patients must be less than 1 year old at the time of initial ALL diagnosis.
(4) Patients must be in complete remission following one course of standard induction chemotherapy for relapsed ALL.
(5) All patients' parents or legal guardians must sign a written informed consent.
(6) Patients must have performance score (PS) of 0 to 3.
(7) Patients' peripheral blood cell counts must meet the following criteria;
1. ANC 500/mcL or higher, after 48 hours or longer cessation of G-CSF.
2. Platelet count 50,000/mcL or higher, without platelet transfusion within 3 days.
(8) Patients must have sufficient organ function (liver, kidney, heart, lung) at the trial entry;
1. SpO2 96% or higher in room air, no abnormal findings in chest X-ray.
2. No abnormal ECG and UCG findings which require interventions.
3. AST and ALT value within 5 times of normal upper limit.
4. Serum bilirubin value within 2 times of normal upper limit.
5. Creatinine value within 2 times of normal upper limit.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下のいずれかに該当する患者は本試験に組み入れない。
(1) 活動性の感染症を有する症例。
(2) 治療を必要とする先天性心疾患を合併している症例。
(3) 体細胞の染色体異常を有する症例。
(4) 登録時点で活動性の出血病変を有する症例。
(5) 登録時点で中枢神経症状を有する症例。
(6) 重複がんを有する症例。
(7) 髄外単独再発の症例
(8) 中枢神経系再発の症例
(9) その他、試験責任医師/試験分担医師が不適当と判断する症例。

英語
Patients should be excluded if either of the below criteria is met:
(1) Patients with uncontrollable infections.
(2) Patients with congenital heart disease which require any interventions.
(3) Patients with somatic chromosomal abnormalities.
(4) Patients with active hemorrhage at study entry.
(5) Patients with CNS symptoms at study entry.
(6) Patients with other malignant diseases.
(7) Patients with isolated extramedullary relapse.
(8) Patients with CNS relapse.
(9) Patients not eligible for the study entry decided by the primary/co-investigators of the study.

目標参加者数/Target sample size

12

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	大輔
ミドルネーム
姓	富澤

英語

名	Daisuke
ミドルネーム
姓	Tomizawa

所属組織/Organization

日本語
国立研究開発法人　国立成育医療研究センター

英語
National Center for Child Health and Development

所属部署/Division name

日本語
小児がんセンター

英語
Children's Cancer Center

郵便番号/Zip code

157-8535

住所/Address

日本語
東京都世田谷区大蔵2-10-1

英語
2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

03-3416-0181

Email/Email

tomizawa-d@ncchd.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	大輔
ミドルネーム
姓	富澤

英語

名	Daisuke
ミドルネーム
姓	Tomizawa

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人　国立成育医療研究センター

英語
National Center for Child Health and Development

部署名/Division name

日本語
小児がんセンター

英語
Children's Cancer Center

郵便番号/Zip code

157-8535

住所/Address

日本語
東京都世田谷区大蔵2-10-1

英語
2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

03-3416-0181

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

tomizawa-d@ncchd.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
National Center for Child Health and Development

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立研究開発法人　国立成育医療研究センター

部署名/Department

日本語
小児がんセンター

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
A grant from National Center for Child Health and Development #27-4 "Studies on developing novel therapy for rare subtype of refractory leukemia.lymphoma in children"

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
成育医療研究開発費27-4「小児稀少難治性白血病/リンパ腫に対する新規治療法の開発に関する研究」

組織名/Division

日本語
国立研究開発法人　国立成育医療研究センター

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人　国立成育医療研究センター　倫理審査委員会

英語
Institutioanl Review Board of National Center for Child Health and Development

住所/Address

日本語
東京都世田谷区大蔵2-10-1

英語
2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo

電話/Tel

03-3416-0181

Email/Email

hagino-k@ncchd.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立研究開発法人　国立成育医療研究センター（東京都）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

10

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs031180063

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs031180063

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

1

主な結果/Results

日本語
本試験における主要評価項目は、試験薬（アザシチジン）の用量制限毒性（DLT）の発現率である。被験者1例において、DL1でのDLT発現はなかった。しかし、DL1におけるDLT発現率を評価するためには少なくとも3例の被験者が必要であることから、アザシチジンのDLTは評価できなかった。

英語
Primary endpoint of this trial was incidence of dose limiting toxicity (DLT) of the investigational drug azacytidine. No DLT was observed in DL1 for the registered patient. However, at least three patients are required to evaluate the incidence of DLT in DL1; therefore, DLT of azacitidine could not be evaluated in this study.

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

03

月

05

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
試験期間中3人がスクリーニングされ、1人が登録された。
このうち、適格数は１人であり、用量レベル1（DL1）に割り付けられた。この１人の背景は以下の通りである。

診断時の年齢：初発診断時0歳、再発診断時１歳
性別：女
診断：MLL遺伝子再構成陽性B前駆細胞性急性リンパ性
白血病、第１骨髄再発

英語
Total three patients were screened for registration of the trial, and one patient registered and was eligible.
This patient was assigned to the dose level 1 (DL1). Baseline characteristics of the patient was as follows.

Age at diagnosis: 0 year old at initial diagnosis,
one year old at relapse
Sex: Female
Diagnosis: MLL gene-rearranged B-cell
precursor acute lymphoblastic leukemia (B-ALL),
first bone marrow relapse

参加者の流れ/Participant flow

日本語
本試験は第I相試験であり、2017年９月11日に開始された。患者1人が登録され（DL1に割り付け）、試験治療を完了した。2022年3月31日に登録期間が終了し、登録患者1人の観察期間（被験者登録から6か月）がこの時点ですでに終了していたことから、試験全体としても同日追跡終了となった。

臨床研究法の成立および施行により、2018年11月19日に認定臨床研究審査委員会で特定臨床研究として承認を受け、2018年12月27日にjRCT公開された。

英語
This trial is a Phase I clinical trial, and was initiated on September 11, 2017. One patient registered to the trial (assigned to DL1), and completed the trial therapy. Trial registration ended on March 31, 2022. Because the follow up period (6 months after patient registration) of the registered patient was already completed, follow-up period of the total study ended on March 31, 2022 as well.

Along with the enactment and enforcement of the Clinical Trials Act in Japan, this trial obtained approval as a specified clinical trial from the certified review board on November 19, 2018, and was released in jRCT on December 27, 2018.

有害事象/Adverse events

日本語
重篤な疾病等の発生はなかった。

英語
No severe adverse events were reported.

評価項目/Outcome measures

日本語
本試験における主要評価項目は、試験薬（アザシチジン）の用量制限毒性（DLT）の発現率である。
副次評価項目は、アザシチジン投与終了時の寛解維持率および試験期間終了時の寛解維持率である。

英語
Primary endpoint of this trial was incidence of dose limiting toxicity (DLT) of the investigational drug azacytidine.
Secondary endpoints included maintenance rate of complete remission (CR) at the end of azacitidine completion and at the end of the trial period.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

09

月

11

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2017

年

08

月

31

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2017

年

10

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2022

年

09

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

09

月

25

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

03

月

05

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000033461

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