UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
シスプラチンベースの化学療法誘発性悪心・嘔吐の予防に対する
オランザピン併用標準制吐療法における
デキサメタゾン投与日短縮の非劣性を検証する
プラセボ対照二重盲検ランダム化第Ⅲ相比較試験

英語
Placebo-Controlled, Double-Blinded Phase III Study Comparing Dexamethasone on Day 1 With Dexamethasone on Days 1 to 4 With Combined Neurokinin-1 Receptor Antagonist, Palonosetron and Olanzapine in High- Emetogenic Chemotherapy

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
SPARED trial

英語
SPARED trial

科学的試験名/Scientific Title

日本語
シスプラチンベースの化学療法誘発性悪心・嘔吐の予防に対する
オランザピン併用標準制吐療法における
デキサメタゾン投与日短縮の非劣性を検証する
プラセボ対照二重盲検ランダム化第Ⅲ相比較試験

英語
Placebo-Controlled, Double-Blinded Phase III Study Comparing Dexamethasone on Day 1 With Dexamethasone on Days 1 to 4 With Combined Neurokinin-1 Receptor Antagonist, Palonosetron and Olanzapine in High- Emetogenic Chemotherapy

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
SPARED trial

英語
SPARED trial

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
固形癌

英語
Malignant solid tumor

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine
呼吸器内科学/Pneumology	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
産婦人科学/Obstetrics and Gynecology	耳鼻咽喉科学/Oto-rhino-laryngology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
シスプラチンを含む高度催吐性化学療法の治療を受ける悪性腫瘍患者を対象とした、NK-1受容体拮抗薬+パロノセトロン+オランザピン+デキサメタゾンday1-4群（以下A群）とNK-1受容体拮抗薬+パロノセトロン+オランザピン+デキサメタゾンday1群（以下B群）とのランダム化比較試験を実施し、A群に対するB群の非劣性を検証すること。

英語
To clarify that noninferiority of dexamethasone on day1, with sparing day 2-4, combined with NK1 receptor antagonist, palonosetron, olanzapine, compared with the 4-day use of dexamethasone for cisplatin-based highly emetogenic chemotherapy regimens.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
遅発期（CDDP投与後24-120時間以内）の嘔吐完全抑制割合（CR割合：Complete Response rate:嘔吐・空嘔吐なし、救済治療なし）

英語
Complete response (CR: no emetic episodes and no rescue medication) rate during the delayed phase (24-120hr post-cisplatin administration)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1.急性期（CDDP投与後24時間以内）および全期間（CDDP投与開始後120時間以内）のCR割合
2.全期間および急性期、遅発期における悪心嘔吐完全抑制割合（CC割合：Complete Control rate
3.全期間および急性期、遅発期における悪心嘔吐総制御割合（TC割合：Total Control rate）
4.全期間および急性期、遅発期における嘔吐なしの割合（No vomiting）
5.全期間および急性期、遅発期における悪心なしの割合（No nausea）
6.治療成功期間（TTF：Time to treatment failure）
7.全期間（CDDP投与開始後120時間以内）の悪心の程度の推移
8.Quality of Life （EORTC QLQ-C30）
9.有害事象発現割合

英語
1.CR rate during acute phase (0-24hr) and over all phase (0-120hr)
2.Complete control (CC: no emetic episodes, no rescue medication, and no more than mild nausea) rate for the overall phase, the acute phase and the delayed phase
3.Total control (TC: no emetic episodes, no rescue medication, and no nausea) rate for the overall phase, the acute phase and the delayed phase
4.No vomiting rate for the overall phase, the acute phase and the delayed phase
5.No nausea rate for the overall phase, the acute phase and the delayed phase
6.Time to treatment failure
7.Severity of nausea during the over all phase
8.Quality of life score using EORTC QLQ-C30
9.Adverse event

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

二重盲検/Double blind -all involved are blinded

コントロール/Control

プラセボ・シャム対照/Placebo

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
NK1受容体拮抗薬+パロノセトロン+オランザピン+デキサメタゾンday1-4

英語
NK1receptor antagonist+palonosetron+olanzapine+dexamethasone day 1 to 4

介入2/Interventions/Control_2

日本語
NK1受容体拮抗薬+パロノセトロン+オランザピン+デキサメタゾンday1

英語
NK1receptor antagonist+palonosetron+olanzapine+dexamethasone day 1

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1）シスプラチン 50mg/m2以上による治療を初めて施行される造血器悪性腫瘍を除く悪性腫瘍患者
2）同意取得時で満20歳以上75歳未満の患者
3）登録前24時間以内に悪心・嘔吐がCTCAE v.4.0でグレード0の患者
4）Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG）performance status （PS）が0-1の患者　
5）登録前2週間以内において下記機能を維持している患者　
　ALT　　＜100 IU/L　
　AST　　＜100 IU/L　
　T-Bil　 ＜2.0 mg/dL　
　sCr ＜1.5 mg/dL
6）予後が3ヶ月以上と予測される患者
7）本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られている患者

英語
1) Cisplatin-naive solid malignant tumor patients who receive the cisplatin (>=50mg/m2)-based chemotherapy
2) Patients who are 20 to 74 years old at the enrollment
3) Grade 0 of nausea and vomiting by CTCAE ver4.0 within 24 hr before enrollment
4) Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) performance status(PS) of 0 or 1
5) Adequate organ function defined as;(each of following values are examined within 2 weeks prior to enrollment)
ALT < 100 IU/L
AST < 100 IU/L
T-Bil < 2.0 mg/dL
Cr < 1.5 mg/dL
6) Patient with more than three months of life expectancy
7) All subjects must be provided written informed consent prior to enrollment

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1）ステロイドの全身投与（経口および静注）をうけている患者
2）試験薬以外で制吐剤を使用している患者
3）中等度催吐性薬剤が化学療法施行開始日を除き前後6日以内に施行される予定の患者（軽度催吐性以下の薬剤は全日可）
4）登録前6日からCDDP投与開始後6日以内に腹部（横隔膜以下とする）または骨盤に放射線療法を受ける患者
5）症状のある脳転移を有する患者　
6）インスリンや経口血糖降下剤のいずれかひとつ以上の治療を受けている糖尿病患者、または登録前28日以内におけるHbA1c（NGSP）が6.5%以上（JDSの場合6.1%以上）を有する患者
7）抗けいれん薬の治療を要するけいれん疾患を有する患者

英語
1) Patients taking systemic corticosteroid (oral and intravenous)
2) Patients taking antiemetics
3) Patients who receive moderately emetogenic chemotherapy within six days before and after cisplatin administration (Minimally to low emetogenic agents are allowed)
4) Patients who receive radiation therapy to abdomen or pelvis within six days prior to enrollment until six days after cisplatin
5) Patients with symptomatic brain metastasis
6) Patients who have diabetes mellitus with use of any antidiabetic or patients with HbA1c (NGSP) >= 6.5
7) Patients who have any convulsive disorder with medication

目標参加者数/Target sample size

280

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	直樹
ミドルネーム
姓	伊澤

英語

名	Naoki
ミドルネーム
姓	Izawa

所属組織/Organization

日本語
聖マリアンナ医科大学

英語
St.Marianna University School

所属部署/Division name

日本語
臨床腫瘍学講座

英語
Clinical Oncology

郵便番号/Zip code

2168511

住所/Address

日本語
神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1

英語
St.Marianna University School of Medicine Hospital

電話/TEL

044-977-8111

Email/Email

n2izawa@marianna-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	紘子
ミドルネーム
姓	湊川

英語

名	Hiroko
ミドルネーム
姓	Minatogawa

組織名/Organization

日本語
聖マリアンナ医科大学病院

英語
St.Marianna University School of Medicine Hospital

部署名/Division name

日本語
薬剤部

英語
Department of Pharmacy

郵便番号/Zip code

2168511

住所/Address

日本語
神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1

英語
2-16-1 Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan

電話/TEL

044-977-8111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hiroko.shinoda@marianna-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
St.Marianna University School of Medicine Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
聖マリアンナ医科大学病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
AMED (Japan Agency for Medical Research and Development)

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
聖マリアンナ医科大学

英語
St.Marianna University School of Medicine

住所/Address

日本語
神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1

英語
2-16-1 Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan

電話/Tel

044-977-8111

Email/Email

k-sienbu.mail@marianna-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

04

月

16

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://bmjopen.bmj.com/content/10/12/e041737.long

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(21)04448-3/fulltext

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

281

主な結果/Results

日本語
D4群とD1群の遅発期のCR率はそれぞれ79.7％と75.0％であった(risk difference: -4.1%, 95% CI: -14.1% to 6.0%, P = 0.023)）。急性期（0-24時間）のCR率はarm D4で96.4％、arm D1で97.1％（95％CI：-3.5％-4.9％、P＝0.75）、全期間（0-120時間）では79.0％と72.8％（95％CI：-16.3％-3.9％、P＝0.23）であった。

英語
Delayed CR rates in arm D4 and arm D1 were 79.7% and 75.0%, respectively (risk difference: -4.1%, 95% CI: -14.1% to 6.0%, P = 0.023). CR rates in arm D4 and arm D1 were 96.4% and 97.1%, (95% CI: -3.5% to 4.9%, P = 0.75) in the acute phase (0-24 h), and 79.0% and 72.8% (95% CI: -16.3% to 3.9%, P = 0.23) in the overall phase (0-120 h), respectively.

主な結果入力日/Results date posted

2022

年

04

月

19

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
患者背景は、2つのアーム間でバランスがとれていた。70％は男性で（D4群95名、D1群97名）、主な原発腫瘍部位は食道、頭頸部、肺だった。

英語
The patient characteristics were well balanced between the two arms. Most patients (70%) were male (95 and 97 patients in arms D4 and D1, respectively), and the major primary tumor sites were the esophagus, head and neck, and lungs.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
2018年10月から2021年3月にかけて、281名の患者を登録し、無作為化前に3名を除外した後、D4群（n＝139）またはD1群（n＝139）に無作為に割り付けた。D1群では3名が化学療法を受けなかったため、275名（D4群139名、D1群136名）の安全性を解析した。D4群の1人の患者は、適格基準に大きなプロトコルの逸脱があった。最終的に、274人の患者（D4群138人、D1群136人）が解析に含まれた。

英語
Between October 2018 and March 2021, we enrolled 281 patients; after excluding 3 before randomization, they were randomly assigned to arm D4 (n = 139) or D1 (n = 139). Three patients did not undergo chemotherapy in arm D1; thus, 275 patients (139 in arm D4 and 136 in arm D1) were analyzed for safety. One patient in arm D4 had major protocol deviations in the eligibility criteria. Ultimately, 274 patients (138 and 136 patients in arms D4 and D1, respectively) were included in the full analysis set.

有害事象/Adverse events

日本語
医療者評価によるCTCAE v4.0では、吐き気（P=0.03）、食欲不振（P<0.01）がD1群に多く認められた。その他の項目については両群間で統計学的有意差は認められなかった。Patient-reported outcom (PRO)-CTCAEでは、食欲不振（重症度P<0.01）、吐き気（頻度P<0.01）、下痢（頻度P=0.02）、頭痛（頻度P<0.01、重症度P=0.02）はD1群に多く認められた。ベースラインおよびシスプラチン投与後8日目に実施されたEORTC QLQ-C30におけるscoreの変化は、両群間で統計的な差は認めなかった(P=0.38)。

英語
In PRO-CTCAE, appetite loss (severity P < 0.01), nausea (frequency P < 0.01), diarrhea (frequency P = 0.02), and headache (frequency P< 0.01, severity P = 0.02) were observed more often in arm D1. In CTCAE evaluated by each investigator, nausea (P = 0.03) and anorexia (P < 0.01) were observed more often in arm D1. The frequency of severe nausea did not differ between the two arms, and there were no statistically significant differences between the two arms in the other items.

評価項目/Outcome measures

日本語
CTCAE、PRO-CTCAE、EORTC QLQ-C30

英語
CTCAE,PRO-CTCAE,EORTC QLQ-C30

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

主たる結果の公表済み/Main results already published

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

04

月

16

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

07

月

27

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

10

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

04

月

16

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

04

月

19

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000036784

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