UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
プロバイオティクスによる、うつ病症状に対する有効性の検討

英語
The effect of probiotics on depressive symptoms in depressed patients

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
プロバイオティクスによる、うつ病症状に対する有効性の検討

英語
The effect of probiotics on depressive symptoms in depressed patients

科学的試験名/Scientific Title

日本語
プロバイオティクスによる、うつ病症状に対する有効性の検討

英語
The effect of probiotics on depressive symptoms in depressed patients

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
プロバイオティクスによる、うつ病症状に対する有効性の検討

英語
The effect of probiotics on depressive symptoms in depressed patients

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
うつ病

英語
Depression

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	神経内科学/Neurology
心療内科学/Psychosomatic Internal Medicine	精神神経科学/Psychiatry

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
うつ病患者の腸内細菌叢およびうつ病症状に対するプロバイオティクスの有効性を評価する。

英語
Evaluate the effect of probiotics on intestinal flora and depressive symptoms in depressed patients.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
1.ハミルトンうつ病評価尺度
2.M.I.N.I
3.過敏性腸症候群診断
4.便中の細菌叢

英語
1. Hamilton Depression Rating Scale(HAM-D)
2. Mini-International Neuropsychiatric Interview
3. ROME-III/ IV
4.Distribution of bacterial in feces

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1.心理検査
2.血中ホルモン値
3.MRI

英語
1. Psychometric tests
2. Plasma/Serum hormones
3. Magnetic resonance imaging

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

予防・検診・検査/Prevention

介入の種類/Type of intervention

食品/Food

介入1/Interventions/Control_1

日本語
プロバイオティクスを3ヵ月間摂取 (L. casei YIT 9029)

英語
Intake probiotics for 3 months.
(L. casei YIT 9029)

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

65

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1)うつ病患者の方(HAM-Dスコア11点以上)
(2)この臨床研究の参加にあたり、参加される方ご自身が研究内容を十分理解したうえで、自由意思のもと文書により同意した方
(3)同意取得時に年齢が20歳以上65歳未満の日本人の方
(4)右利きの方

英語
(1)Depressed patient (HAM-D score more than 11 point).
(2)Subjects showing a sufficient understanding of the clinical trial procedure and agreeing to participate in the study by written informed consent at his own will.
(3)For Japanese who aged 20 or over and under 65 years old when acquiring
(4)Right-handed person

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1)心血管疾患、肝疾患、腎疾患、消化器疾患または糖尿病の病歴を有する方
(2)アルコールあるいは薬物依存が疑われる方
(3)試験飲料に関連する食物アレルギーなどの過敏症または特異的な体質の方
(4)自殺念虜の強い方(HAM-Dスコア3点以上)
(5)脳内浮腫のある方
(6)認知症や知的障害などを合併している方
(7)授乳中または妊娠中の方
(8)閉所恐怖症や刺青、ペースメーカーなどの埋め込み電気機器などのMRI撮像が禁忌なものを有する方
(9)重篤な頭部外傷を負ったことがある者または中枢神経系の疾患に罹患したことがある方
(10)その他試験責任者より被験者として不適当であると判断された方

英語
(1)Subjects who have a history of cardiovascular disease, liver disease, kidney disease, digestive tract disease and diabetes.
(2)Subjects suspected to suffer from alcohol dependence and / or drug dependence.
(3)Subjects who have a specific configuration that occur allergy and / or hypersensitivity against test drinks.
(4)Marked suicidal ideation as indexed by three points or more on the "suicide" item of HAM-D.
(5)Subjects who have edema in the brain.
(6)Subjects who are diagnosed as a complication of dementia or intellectual disability.
(7)Subjects who are lactating and/or pregnant.
(8)Subjects who have a contraindication to MRI, such as claustrophobia, tattoo, implanted electrical device (e.g. cardiac pacemaker).
(9)Those who have suffered serious head trauma or a central nervous system disease.
(10)Subjects who are judged as unfit for the subject by the principal investigator

目標参加者数/Target sample size

20

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	浩
ミドルネーム
姓	功刀

英語

名	Hiroshi
ミドルネーム
姓	Kunugi

所属組織/Organization

日本語
国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター

英語
National Center of Neurology and Psychiatry

所属部署/Division name

日本語
疾病研究第三部

英語
Department of Mental Disorder Research

郵便番号/Zip code

187-8551

住所/Address

日本語
東京都小平市小川東町4-1-1

英語
4-1-1 Ogawahigashicho, Kodaira-city, Tokyo, Japan

電話/TEL

042-341-2711

Email/Email

hkunugi@ncnp.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	浩
ミドルネーム
姓	功刀

英語

名	Hiroshi
ミドルネーム
姓	Kunugi

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター

英語
National Center of Neurology and Psychiatry

部署名/Division name

日本語
疾病研究第三部

英語
Department of Mental Disorder Research

郵便番号/Zip code

187-8551

住所/Address

日本語
東京都小平市小川東町4-1-1

英語
4-1-1 Ogawahigashicho, Kodaira-city, Tokyo, Japan

電話/TEL

042-341-2711

試験のホームページURL/Homepage URL

https://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r3/psycho-test/guidance.html

Email/Email

hkunugi@ncnp.go.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

英語
National Center of Neurology and Psychiatry

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Yakult Honsha Co., Ltd.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
株式会社 ヤクルト本社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
なし

英語
None

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
なし

英語
None

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター 倫理委員会

英語
Ethics committee of the National Center of Neurology and Psychiatry

住所/Address

日本語
東京都小平市小川東町4-1-1

英語
4-1-1 Ogawahigashicho, Kodaira-city, Tokyo, Japan

電話/Tel

042-341-2711

Email/Email

rinri-jimu@ncnp.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

06

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000037429

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.mdpi.com/2076-2607/9/5/1026

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

22

主な結果/Results

日本語
12週の介入前後で
・HAM-D21スコアは有意な低下を示した
・IBS診断に有意な変化なし
・Total Lactobacillus および L. casei subgroup の菌数は介入に伴い有意に増加。これら以外の顕著な細菌叢の変化は認められず
・HAMD-21のスコア変化量に基づいたサブグループ解析から介入期間中の
BifidobacteriumおよびAtopobium cluster対する曝露量が高いほどHAM-D21スコアの改善量が大きいことが示唆された。

英語
The HAM-D21 score decreased significantly over the intervention period
No statistically significant change for the percentage of subjects diagnosed with IBS.
The counts of total lactobacilli and its subpopulation, Lacticaseibacillus both increased significantly after the intervention. No other bacterial targets were not significantly changed.
Subgroup analyses indicated that greater exposure to Bifidobacterium and the Atopobium cluster was associated with greater reduction of depressive symptoms.

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

06

月

04

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
データ解析の対象となった18名の参加者背景は以下。
性別：女性14名、男性4名
診断名：大うつ病性障害患者15名、双極性障害患者3名
年齢：40.6(11.4)歳
教育歴：15.0(2.2)年
BMI：21.80(4.22) kg/m^2
HAM-D21スコア：17.7(4.1)
BDIスコア：31.5(11.0)

英語
Below are baseline characteristics of 18 participants whose data were analyzed.
sex: 14 females and 4males
diagnosis: 15MDD, 3BD
age: 40.6(11.4) years
Education: 15.0(2.2) years
BMI: 21.80(4.22) kg/m^2
HAM-D21 total score: 17.7(4.1)
BDI score: 31.5(11.0)

参加者の流れ/Participant flow

日本語
組入れ参加者22名のうち、2名は試験中途での同意撤回により除外、また試験を完遂した参加者のうち2名はプロトコールからの逸脱(抗生剤によるピロリ菌治療を受けた、便検体の提出なし)によって除外し、最終的に18名のデータを解析の対象とした。

英語
Initially, a total of 22 participants were enrolled. However, two participants were later excluded due to withdrawal of the informed consent during the study. Of the the 20 participants who completed the study, two who violated the protocol (one used antibotics for Helicobacter pylori eradication, and the other did not submit stool samples) were excluded, leaving 18 participants for the analysis.

有害事象/Adverse events

日本語
発生なし

英語
No adverse events attributable to the intervention were observed during the study period.

評価項目/Outcome measures

日本語
1. HAM-D21スコアは 0週目 17.7(4.1), 12週目 10.9(7.3) と有意な低下を示した(p < 0.001)
2. 参加者のうちIBSと診断されるものの割合は 0週 38.9 %, 12週目 16.7% と数値上の低下を示したが統計的には有意ではなかった。GSRSのスコアも介入前後での有意な変化は無かった。
3. Total Lactobacillus およびL. casei subgroup の菌数は介入に伴い有意に増加した (いずれも p < 0.001)。これら以外の顕著な細菌叢の変化は認められなかった。
4. HAM-D21のスコアが介入期間中にベースライン値の50%以上の改善を示した者をレスポンダー(n=8)、同じくそれが50%未満であった者をノンレスポンダー（n = 10）としてサブグループ解析を行ったところ、ベースラインではBifidobacterium (p < 0.05)　およびAtopobium cluster (p < 0.05) がレスポンダー群で有意に高値であった。これら二菌群に対する介入期間中の曝露量とうつ病症状との関連を調べるため、試験期間中の菌数-時間曲線下面積（AUC）を算出し、それとHAM-D21スコアとの関係を調べるといずれでも有意な負の相関関係が認められ (ps < 0.05)、これらの菌に対する曝露が高いほどHAM-D21スコアの改善量が大きいことが示された。

英語
1. The HAM-D21 total score decreased significantly over the intervention period (0 weeks 17.7(4.1), 12 weeks 10.9(7.3); p < 0.001)
2. The percentage of subjects diagnosed with IBS changed from 38.9% at 0 weeks to 16.7% at 12 weeks, but this change was not statistically significant.
3. The counts of total lactobacilli and its subpopulation, Lacticaseibacillus both increased significantly after the intervention (p < 0.001). No other bacterial targets were not significantly changed.

4. We conducted the responder analysis based on the extent of reduction of depressive symptoms. The subjects whose HAM-D21 score became half the baseline or less were designated as responder (n = 8), and the others as non-responder (n = 10). At baseline (0 weeks), the responders showed significantly higher counts of Bifidobacterium (p < 0.05) and the Atopobium (p < 0.05) cluster than non-responders. To evaluate the relationship between bacterial exposure over the time and reduction of depressive symptoms, we calculated the area under the curve over the 12-week study (AUC_0-12) of the gut microbiota. The AUC_0-12 of both Bifidobacterium and the Atopobium cluster had a significantly negative correlation with the HAM-D21 change (ps < 0.05), indicating that greater exposure to these bacterium was associated with greater reduction of depressive symptoms.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

01

月

05

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

01

月

23

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

05

月

11

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2019

年

03

月

28

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

06

月

01

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

06

月

04

日

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