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一般向け試験名/Public title

日本語
TMB-Hの治癒切除不能な進行・再発の消化器悪性腫瘍患者に対するニボルマブ単独療法の有効性及び安全性を評価する多施設共同第II相臨床試験

英語
A multicenter phase II study of Nivolumab monotherapy in recurrent and/or metastatic gastrointestinal cancer patients with high Tumor Mutation Burden (TMB-H)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
TMB-H basket

英語
TMB-H basket

科学的試験名/Scientific Title

日本語
TMB-Hの治癒切除不能な進行・再発の消化器悪性腫瘍患者に対するニボルマブ単独療法の有効性及び安全性を評価する多施設共同第II相臨床試験

英語
A multicenter phase II study of Nivolumab monotherapy in recurrent and/or metastatic gastrointestinal cancer patients with high Tumor Mutation Burden (TMB-H)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
TMB-H basket

英語
TMB-H basket

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
結腸・直腸がん、胃がん、食道がん、胆道がん、膵がん、その他の消化器がん

英語
Colorectal cancer, Gastric cancer, Esophageal cancer, Biliary tract cancer, Pancreatic cancer, and Other gastrointestinal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
血液でTMB-H（Tumor mutation burden-high）の治癒切除不能な進行・再発の消化器悪性腫瘍患者を対象として、ニボルマブ単剤療法の有効性・安全性を評価する。

英語
To evaluate efficacy and safety of mono therapy with nivolumab in blood TMB-H (Tumor mutation burden-high) patients with unresectable advanced / recurrent gastrointestinal malignancies.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
RECIST v1.1に基づき治験責任医師又は分担医師によって判定された客観的奏効割合

英語
Objective response rate (ORR) determined by RECIST v1.1

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1) RECIST v1.1に基づき判定されたPFS
2) RECIST v1.1に基づき判定されたDoR
3) RECIST v1.1に基づき判定されたDCR
4) OS
5) 有害事象発生割合

英語
1)Progression-free survival (PFS) determined by RECIST v1.1
2)Duration of response (DoR) determined by RECIST v1.1
3)Disease control rate (DCR) determined by RECIST v1.1
4)Overall survival (OS)
5)Incidences of adverse events

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
ニボルマブ単独療法360mgを3週間間隔の反復静脈内投与

英語
Monotherapy with Nivolumab
360 mg, every 3 weeks
intravenous administration

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 同意取得日の年齢が20歳以上である。
2. 組織学的に固形がんと診断され、治癒切除不能な進行・再発の病変を有する。
3. 以下に示す治癒切除不能な進行・再発の固形がんのうち、1つを有する。
I. 結腸・直腸がん
II. 胃がん
III. 食道がん
IV. 胆道がん
V. 膵がん
VI.Child-Pugh分類Aの肝細胞がん
VII.小腸がん
VIII.虫垂がん
IX.肛門管がん
X.消化器原発の神経内分泌腫瘍/がん
XI.消化管間質腫瘍GIST
XII.その他の固形がん
4. 以下の治療に不応不耐である。
I. 結腸・直腸がん：フッ化ピリミジン系代謝拮抗剤、オキサリプラチン、イリノテカン（RAS野生型の場合はセツキシマブ又はパニツムマブに不応不耐である）
II. 胃がん：前治療歴がない又は標準的な1次治療に不応不耐である。2次治療に不応不耐の患者は適格としない。
III. 食道がん、胆道がん、膵がん、その他の消化器がん：標準的な1次治療
5.Guardant360を用いた血液検体の解析においてTMB-Hと判定されている。bTMBコホートにおいてはFoundationOne Liquid CDx（FoundationOne Liquidを含む）により評価されたbTMBが14 mutations/Mb以上の場合、TMB-Hと定義する。
6. 腫瘍組織をPD-L1発現解析用に提供できる。
7. RECIST v1.1に基づく測定可能病変を有する。
8. ECOG Performance Statusが0又は1である。
9. 臨床検査値によって、臓器機能を満たしている。
10. 妊娠する可能性のある女性の場合、登録7日以内の妊娠検査結果が陰性
11.治験中および治験薬最終投与後まで、適切な避妊法を使用する意思がある。
12. 12週以上の生存が期待される。
13. 文書同意が得られている。

英語
1.>=20 years old
2. Histologically confirmed solid tumors with unresectable advanced or recurrent lesion.
3. One of the following types of solid cancers.
I. Colorectal cancer
II. Stomach cancer
III. Esophagus cancer
IV. Biliary tract cancer
V. Pancreatic cancer
VI. Child-Pugh A hepatocellular carcinomar
VII. Small intestine cancer
VIII. Appendiceal cancer
IX. Anal canal cancer
X.Gastroenteropancreatic neuroendocrine. tumor
XI. GIST
XII. Other solid cancer
4. Refractory or intolerant to the following treatments.
I. Colorectal cancer: Fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan (In case of RAS wild type, refractory or intolerant to cetuximab or panitumumab)
II. Gastric cancer: No previous treatment or refractory or intorelant to standard first line treatment. Patients who are refractory to second-line treatment are not eligible.
III. Esophageal cancer, Biliary tract cancer, Pancreatic cancer, Other gastrointestinal cancers: standard first line treatment
5. TMB-H identified by analysis of blood sample using Guardant360. bTMB cohort: TMB score is evalutated 14 mutations/Mb or over by FoundationOne Liquid CDx
6. Tumor tissue can be provided for PD-L1 expression analysis
7. At least one measurable lesion as defined by RECIST ver. 1.1
8. ECOG Performance Status is 0 or 1
9. Laboratory test values at baseline satisfy
10. Woman of child-bearing-potential show negative result of pregnancy test.
11. Patients agree on appropriate contraception during and after final administration.
12. Expected to survive more than 12 weeks.
13. Able to give written informed consent.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1.他の抗体製剤に対する高度の過敏反応の合併又は既往を有する。
2.前治療による副作用又は手術療法の影響のため、治験責任医師又は治験分担医師が治験薬の安全性評価に影響を及ぼすと判断する。
3.自己免疫疾患の合併又は慢性的もしくは再発性の自己免疫疾患の既往を有する。
4.登録前3年以内のその他の悪性腫瘍の既往がある。
5.中枢神経転移を有する。
6.画像診断又は臨床所見により診断された間質性肺疾患、肺線維症もしくは放射線性肺臓炎の合併又は既往を有する。
7.憩室炎又は症候性消化管潰瘍疾患を合併している。
8.持続的な処置を要する心嚢液、胸水又は腹水の貯留を認める。
9.腫瘍に関連する疼痛が安定してコントロールできない。
10.登録前180日以内に一過性脳虚血発作又は脳血管発作の既往を有する。
11.血栓症又は血栓塞栓症の既往を有する。
12.重大な心血管疾患を有する。
13.管理不能な糖尿病を合併している。
14.治療を必要とする全身性感染症を有する。
15.移植療法を必要とする又は移植療法の既往がある。
16.重篤なアレルギーの既往がある。
17.腸閉塞を合併している。
18.登録前28日以内に以下の療法を受けている。
-全身性副腎皮質ホルモン又は免疫抑制剤
-他の未承認薬
-胸膜又は心膜などの癒着術
-全身麻酔を伴う手術療法
-放射線療法
19.登録前14日以内に以下の療法を受けている。
-あらゆる抗悪性腫瘍剤の投与を受けている。
-局所又は表面麻酔を伴う手術療法
20.登録前56日以内に放射性医薬品の投与を受けている。
21.HIV抗体検査、HBs抗原検査又はHCV抗体検査のいずれかが陽性。
22.妊娠中、授乳中又は妊娠している可能性がある。
23.抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体、抗CTLA-4抗体又はその他のT細胞制御を目的とした抗体療法もしくは薬物療法の前治療歴を有する。
24．同意能力を欠く状態であると判断される。

英語
1.History of highly sensitive reactions to other antibody formulations.
2.Considered that side effects from previous medication or surgery affect the safety assessment.
3.Complication or a history of chronic or recurrent autoimmune disease.
4. History of another malignancy within 3 years of baseline (BL).
5. Have central nervous system metastasis.
6. Complications or history of interstitial lung disease, pulmonary fibrosis or radiation pneumonitis.
7. Complication of Diverticulitis or symptomatic gastrointestinal ulcer disease.
8. Have pericardial effusion, pleural effusion or ascites requiring sustained treatment.
9. Uncontrolled tumor associated pain.
10. History of transient cerebral ischemic attack or cerebral vascular accident within 180 days of BL.
11. History of thrombosis or thromboembolism.
12. cardiovascular disease.
13. Uncontrollable diabetes mellitus.
14. Have systemic infection requiring treatment.
15. Requires or has a history of transplantation therapy.
16. History of severe allergy.
17. Have bowel obstruction.
18. Received following therapies within 28 days of BL
- systemic adrenocortical hormone or immunosuppressant.
- other unapproved drugs
- adhesions such as pleura or pericardium
- surgical therapy with general anesthesia
- radiation therapy
19. Received following therapies within 14 days of BL
- any antineoplastic agent
- surgical therapy with local or surface anesthesia
20. Received radiopharmaceuticals within 56 days of BL.
21. Either HIV antibody, HBs antigen or HCV antibody test is positive.
22. Pregnant, nursing or suspected pregnancy.
23. Previous therapeutic history for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD 137, anti-CTLA-4 antibody or other T cell regulation.
24. Patient lacking consent ability

目標参加者数/Target sample size

70

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	孝之
ミドルネーム
姓	吉野

英語

名	Takayuki
ミドルネーム
姓	Yoshino

所属組織/Organization

日本語
国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

所属部署/Division name

日本語
消化管内科

英語
Department of Gastrointestinal Oncology

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1,Kashiwanoha,Kashiwa,Chiba,277-8577,Japan

電話/TEL

04-7133-1111

Email/Email

tmb_core@east.ncc.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	能章
ミドルネーム
姓	中村

英語

名	Yoshiaki
ミドルネーム
姓	Nakamura

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

部署名/Division name

日本語
消化管内科

英語
Department of Gastrointestinal Oncology

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1,Kashiwanoha,Kashiwa,Chiba,277-8577,Japan

電話/TEL

04-7133-1111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

tmb_core@east.ncc.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
National Cancer Center Hospital East

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
小野薬品工業株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Jaoan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立がん研究センター治験審査委員会

英語
National Cancer Center IRB

住所/Address

日本語
〒277-8577 千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1,Kashiwanoha,Kashiwa,Chiba,277-8577,Japan

電話/Tel

04-7133-1111

Email/Email

irboffice@east.ncc.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院(千葉県）国立大学法人北海道大学病院(北海道）、国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院（東京都）、がん研究会有明病院（東京都）、愛知県がんセンター 中央病院（愛知県）、独立行政法人国立病院機構大阪医療センター（大阪府）、独立行政法人国立病院機構 四国がんセンター（愛媛県）、独立行政法人国立病院機構九州がんセンター（福岡県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

08

月

10

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

70

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

06

月

20

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

08

月

20

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

09

月

13

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2024

年

06

月

17

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

06

月

28

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

07

月

03

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000037839

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