UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
CBP/βカテニン阻害薬PRI-724のC型またはB型肝炎ウイルスに起因する肝硬変患者を対象とした第Ⅰ/Ⅱa相臨床試験

英語
Phase I / IIa clinical trial for patients with hepatitis C or B virus derived liver cirrhosis by CBP / beta catenin inhibitor PRI-724

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
PRI-724のC型またはB型肝炎ウイルスに起因する肝硬変患者を対象とした第Ⅰ/Ⅱa相臨床試験

英語
Phase I / IIa clinical trial for patients with hepatitis C or B virus derived liver cirrhosis by PRI-724

科学的試験名/Scientific Title

日本語
CBP/βカテニン阻害薬PRI-724のC型またはB型肝炎ウイルスに起因する肝硬変患者を対象とした第Ⅰ/Ⅱa相臨床試験

英語
Phase I / IIa clinical trial for patients with hepatitis C or B virus derived liver cirrhosis by CBP / beta catenin inhibitor PRI-724

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
PRI-724のC型またはB型肝炎ウイルスに起因する肝硬変患者を対象とした第Ⅰ/Ⅱa相臨床試験

英語
Phase I / IIa clinical trial for patients with hepatitis C or B virus derived liver cirrhosis by PRI-724

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
C型またはB型肝硬変

英語
HCV or HBV liver cirrhosis

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
C型またはB型肝硬変に対するPRI-724の安全性および有効性を検討する。

英語
To investigate the safety and efficacy of PRI - 724 against HCV or HBV liver cirrhosis.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
第I相段階：
重篤な副作用発現割合
第IIa相段階：
投与後12週時点における肝生検による肝組織線維化面積割合のベースラインからの変化量

英語
Phase I:
Serious side effect expression rate
Phase IIa:
Amount of change from the baseline in liver tissue fibrosis area ratio by liver biopsy at 12 weeks after administration

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
第I相段階：
(1) 有害事象発現割合
(2) 副作用発現割合
(3) 薬物動態
第IIa相段階：
(1) 投与後12週時点におけるFibro Scanによる肝臓組織の硬さの測定値のベースラインからの変化量
(2) 投与後12週時点におけるChild-Pugh Scoreのベースラインからの 変化量
(3) 投与後12週時点におけるMELDスコアのベースラインからの変化量
(4) 投与後12週時点における肝生検によるmodified Histology Activity Index (HAI)のベースラインからの変化量

英語
Phase I:
(1) Adverse Event Expression Ratio
(2) Percentage of occurrence of side effects
(3) Pharmacokinetics
Phase IIa:
(1) Amount of change from measurement of liver stiffness by baseline from Fibro Scan at 12 weeks after administration
(2) Amount of change from baseline of Child-Pugh Score at 12 weeks after administration
(3) Amount of change from baseline for MELD score at 12 weeks after administration
(4) Change amount from baseline of modified Histological Activity Index (HAI) by liver biopsy at 12 weeks after administration

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
PRI-724の週2回、4時間持続静脈内投与

英語
twice a week for 4 hours continuous intravenous administration of PRI-724

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) 以下の①または②に該当し、かつ③を満たすC型またはB型肝炎ウイルスに起因する肝硬変患者
① 血清HCV-RNA陽性、またはHCV抗体陽性の患者
② 血清HBV-DNA陽性、またはHBs抗原陽性の患者
③ スクリーニング期に実施する肝生検による肝硬変の確定診断を受けた患者
(2) Child-Pugh 分類 がAまたはB状態にある患者
(3) HCV肝硬変については①～③のいずれか、HBV肝硬変については④を満たす患者
HCV肝硬変の場合；
① DAA療法でSVR*を達していない患者
② DAA療法の実施が困難な患者
③ DAA療法又はIFN療法でSVR*を達成後24週以上経過した患者
HBV肝硬変の場合；
④ 核酸合成阻害剤投与開始後24週以上経過した患者
*SVRはSVR12とする。
(4) Performance Status が 0～2 の患者
(5) 文書同意取得時に 20 歳以上 75 歳未満の患者
(6) 本治験への参加について（肝生検実施を含む）、本人の自由意思による文書同意が得られた患者

英語
(1) Patients with liver cirrhosis caused by HCV or HBV that satisfies the following 1) or 2) and satisfies 3)
1) Patients with serum HCV-RNA positive or HCV antibody positive
2) Patients with serum HBV-DNA positive or HBs antigen positive
3) confirmed liver cirrhosis by liver biopsy performed in the screening period patients who received diagnosis
(2) Patients with Child-Pugh classification in A or B status
(3) Patients who satisfy HCV cirrhosis from 1) to 3), HBV cirrhosis 4)
In the case of HCV cirrhosis;
1) Patients who have not reached SVR * with DAA therapy
2) Patients who are difficult to implement DAA therapy
3) Patients who have been over 24 weeks after achieving SVR * with DAA or IFN therapy
In case of HBV cirrhosis;
4) Patients who have been at least 24 weeks since the start of administration of Nucleotide analogue
* SVR is SVR 12.
(4) Patients with Performance Status 0 to 2
(5) Patients aged 20 years or over and under 75 when acquiring informed consent
(6) Regarding participation in this trial (including liver biopsy), patients who obtained informed consent by their own voluntary intention

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) HCVおよびHBV重複感染患者、HCVまたはHBV以外の原因で肝硬変へ至った患者、または肝硬変へ至った原因が不明の患者
(2) スクリーニング時の内視鏡検査で、治療が必要と判断された食道胃静脈瘤を有する患者
(3) 原発性の肝がんを合併するまたは既往を有する患者（ただし、肝癌治癒切除・ラジオ波焼灼術後1年以上経過した患者を除く）
(4) 悪性腫瘍の合併または既往患者（スクリーニング前3年以内）。ただし次に挙げる疾患を除く：治療された基底細胞がん、治療された肺上皮内がん、治療された子宮頸がん、またはコントロール良好な表在性（浸潤性ではない）膀胱がん
(5) HIV、HTLV-1または梅毒への感染が否定できない患者
(6) 血清クレアチニン値：施設基準値上限の1.5倍超の患者
(7) コントロール不良な糖尿病、高血圧症または心不全を合併している患者
(8) 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患を有する患者
(9) 造影剤に対して重篤なアレルギーのあるまたはその既往を有する患者
(10) 登録時、HCV肝硬変に対する治療終了後以下の期間を経過していないHCV患者。
・インターフェロン製剤最終投与後12週
・リバビリン製剤最終投与後16週
・DAA最終投与後16週
(11) 原疾患に対する治療がなされている場合、登録前 12 週以内に用法・用量の変更がなされた患者
(12) 文書同意取得前 5 年以内に薬物またはアルコール中毒歴を有する患者、またはこの 1 年以内に薬物またはアルコール乱用歴がある患者
(13) 文書同意取得前30 日以内に他の治験・臨床試験に参加し、治験薬または治験機器を用いた、または用いていた患者
(14) 肝移植またはその他の臓器移植(骨髄移植含む)を受けた患者および静脈内投与が困難な患者
(15) 肝生検の実施が困難と予想される患者
(16) 妊娠または授乳中の患者、もしくは妊娠の可能性のある患者
(17) 同意取得時から治験薬投与終了後 12 週までの間、避妊することに同意が得られない男性患者
(18) その他、治験責任医師または治験分担医師が本治験の対象として不適格と判断した患者

英語
(1) Patients with HCV and HBV co-infection, patients who came to cirrhosis due to causes other than HCV or HBV, or patients whose cause of cirrhosis is unknown
(2) Patients with esophageal gastric varices determined to be treated by endoscopic examination at screening
(3) Patients with complication or previous history of primary liver cancer
(4) Merger of malignant tumor or past patients (within 3 years before screening).
(5) Patients who can not be denied HIV, HTLV-1 or syphilis
(6) Serum creatinine value > ULN x 1.5
(7) Patients with poor control of diabetes, hypertension or heart failure
(8) Patients with psychiatric diseases judged to have the potential to influence the implementation of clinical trials
(9) Patients who have severe allergy to or contrast media
(10) Patients with HCV who have not passed the regulated period after treatment for HCV cirrhosis at registration.
(11) Patients whose dosage regimen was changed within 12 weeks prior to enrollment
(12) Patients who have history of drug or alcohol intoxication within 5 years before acquiring informed consent or who have history of drug or alcohol abuse within the past year
(13) Patients who participated in other clinical trials and clinical trials within 30 days prior to acquisition of consent, patients who used investigational drugs or investigational equipment
(14) Patients who received liver transplantation or other organ transplantation (including bone marrow transplantation) and patients who are difficult to intravenously administer
(15) Patients whose liver biopsy is expected to be difficult to perform
(16) Patients who are pregnant or nursing, or who are likely to become pregnant
(17) Male patients who do not obtain consent to contraception from the time of acquiring informed consent until the end of 12 weeks after the administration of investigational drug
(18) In addition, patients investigated by investigators or clinical trial doctors as judged unsuitable for this trial

目標参加者数/Target sample size

34

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	公則
ミドルネーム
姓	木村

英語

名	Kiminori
ミドルネーム
姓	Kimura

所属組織/Organization

日本語
東京都立駒込病院

英語
Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

所属部署/Division name

日本語
肝臓内科

英語
Division of Hepatology

郵便番号/Zip code

113-8677

住所/Address

日本語
東京都文京区本駒込3丁目18番22号

英語
3-18-22 Honkomagome, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

03-3823-2101

Email/Email

kiminori_kimura@tmhp.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	公則
ミドルネーム
姓	木村

英語

名	Kiminori
ミドルネーム
姓	Kimura

組織名/Organization

日本語
東京都立駒込病院

英語
Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

部署名/Division name

日本語
肝臓内科

英語
Division of Hepatology

郵便番号/Zip code

113-8677

住所/Address

日本語
東京都文京区本駒込3丁目18番22号

英語
3-18-22 Honkomagome, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

03-3823-2101

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

kiminori_kimura@tmhp.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
東京都立駒込病院

部署名/Department

日本語
肝臓内科

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development

OHARA Pharmaceutical Co., Ltd.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
大原薬品工業株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
株式会社PRISM BioLab
大原薬品工業株式会社

英語
PRISM Pharma Co., Ltd.
OHARA Pharmaceutical Co.,Ltd.

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
東京都立駒込病院　治験審査委員会

英語
Komagome Hospital Institutional Review Board

住所/Address

日本語
東京都文京区本駒込3丁目18番22号

英語
3-18-22 Honkomagome, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan

電話/Tel

03-3823-2101

Email/Email

km_koma_chiken@tmhp.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

NCT03620474

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
ClinicalTrials.gov

英語
ClinicalTrials.gov

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

30-1053

試験実施施設名称/Institutions

東京都立駒込病院（東京都）
国立国際医療研究センター国府台病院（千葉県）
九州大学病院（福岡県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

07

月

18

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03620474?term=PRI-724&draw=2&rank=1

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104069

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

27

主な結果/Results

日本語
PRI-724推奨用量を投与した第I相段階の3名の被験者も含めて評価し、第IIa相段階の有効性と安全性のデータを取得した。
重篤な有害事象（SAE）は3名の被験者で発生し、そのうちの1名はおそらくPRI-724に関連していた。最も一般的な有害事象（AEs）は下痢と悪心であった。
PRI-724の肝線維化に対する有効性に関しては、投与後12週時点での肝組織線維化面積割合においては有意な変化が認められなかったが、肝臓組織の硬さ、MELDスコアおよび血清アルブミン値には統計的に有意な改善が観察された。

英語
Three patients from phase 1 who received the recommended dose were evaluated to obtain efficacy and safety data in phase 2a. The most common adverse events (AEs) were diarrhoea and nausea. PRI-724 did not decrease hepatic fibrosis with any statistical significance, either by ordinal scoring or measurement of collagen proportionate area at 12 weeks; however, we observed statistically significant improvements in liver stiffness, Model for End-stage Liver Disease (MELD) score, and serum albumin level.

主な結果入力日/Results date posted

2022

年

07

月

28

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2022

年

05

月

20

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
第I相段階：HCV肝硬変の被験者が10名、HBV肝硬変の被験者が5名（Child-Pugh分類A：8名、Child-Pugh分類B：7名）であった。

第IIa相段階：HCV肝硬変の被験者が9名、HBV肝硬変の被験者が6名（Child-Pugh分類A：8名、Child-Pugh分類B：7名）であった。

英語
There were 10 patients with HCV cirrhosis and five with HBV cirrhosis (CP class A: 8 patients; and CP class B: 7 patients) in the phase 1 trial. Of the 15 patients, nine had HCV cirrhosis and six had HBV cirrhosis in the phase 2a trial.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
第I相段階：34名の患者をスクリーニングし、15名を登録した。3名の被験者をレベル1、6名の被験者をレベル2（そのうち3名はレベル3の6名の被験者の投与後に追加の被験者）、6名の被験者をレベル3に登録した。最初に登録した3名の被験者でレべル1（140mg/m2/4 h）の安全性と薬物動態を確認した後、レベル2（280 mg/m2/4h）への移行を決定した。レベル2に登録された3名の被験者においても安全性と薬物動態を確認して、レベル3（380mg/m2/4h）に移行した。安全性と薬物動態を確認するために3名の被験者をレベル3に登録し、レベル3に3名を追加した。

第IIa相段階：22名の被験者をスクリーニングし、15名を登録した。レベル2（280 mg/m2/4h）の PRI-724 を15 名の被験者に投与したが、 15 名の被験者のうち第I相段階で推奨用量の 280 mg/m2/4hを投与された3 名の被験者も第IIa相の結果の評価に含まれる。

英語
We screened 34 patients and enrolled 15 in the phase 1 trial. In this study, 3 patients were enrolled in Level 1, 6 patients in Level 2 (3 of whom were additional patients after administration of 6 patients in Level 3), and 6 patients in Level 3. The safety and PK at Level 1 (140 mg/m2/4 h) were confirmed in the first 3 patients enrolled, and the transition to Level 2 (280 mg/m2/4 h) was decided. Once the safety and PK were confirmed in the three patients enrolled in Level 2, they were transitioned to Level 3 (380 mg/m2/4 h). Three patients were enrolled in Level 3 to confirm their safety and PK, and it was decided to add 3 to Level 3. In the phase 2a trial, we administered 280 mg/m2/4 h PRI-724 to 15 patients at three hospitals. Because three of the 15 patients were administered the recommended dose of 280 mg/m2/4 h in phase 1, and a post-treatment liver biopsy was performed with their consent, these three patients were included in the evaluation of the phase 2a results.

有害事象/Adverse events

日本語
27名の被験者のうち3名（第I相段階から1人、第IIa相段階から2名）の中で4件のSAEが観察された。 3件のSAEすなわち １.ウイルス感染による長期入院（第I相段階）、2.PRI-724治療前の肝硬変による貧血、および 3.治療終了後の特発性細菌性腹膜炎（第IIa相段階）は、PRI-724とは無関係であると結論付けられた。 4件のSAEのうちの1件は、おそらくPRI-724に関連していた（380mg/m2/4hのコホートで観察された）。 試験中にすべての被験者で肝機能異常（15％、4/27）および胃腸障害[下痢（26％、7/27）、悪心（22％、6/27）、嘔吐（15％、4/27）および食欲減退（22％、6/27）]を含むさまざまなAEが観察された。

英語
We observed four SAEs among three (one from phase 1 and two from phase 2a) of the 27 patients. We concluded that three of the SAEs were unrelated to PRI-724: prolonged hospitalisation due to viral infection (phase 1), anaemia due to liver cirrhosis before PRI-724 treatment, and spontaneous bacterial peritonitis after the end of treatment (phase 2a). One of the four SAEs was possibly related to the PRI-724 (observed in the 380 mg/m2/4 h cohort). During treatment of all patients, we observed various AEs, including liver dysfunction (15%, 4/27) and gastrointestinal symptoms [diarrhoea (26%, 7/27), nausea (22%, 6/27), vomiting (15%, 4/27), and loss of appetite (22%, 6/27)].

評価項目/Outcome measures

日本語
第I相段階：主要評価項目は、静脈内投与されたPRI-724の複数の漸増用量の安全性、忍容性および用量制限毒性であった。安全性は有害事象の頻度と重症度を分析することによって評価した。副次的評価項目は、in vivoでのPRI-724薬物動態（PK）の測定である。血漿PRI-724およびC-82濃度-時間データは、ノンコンパートメント法によって分析した。これらには、最高血漿中濃度（Cmax）、最高血漿中濃度達成時間（Tmax）、消失半減期（t1/2）、および血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）が含まれる。

第IIa相段階：主要評価項目は、肝硬変治療の有効性であるが、これは投与後12週時点での肝生検による肝組織線維化面積割合のベースラインと比較した変化を調べることによって評価した。副次的評価項目は、投与後12週時点におけるFibroScan（Echosens、米国マサチューセッツ州ウォルサム）による肝臓組織の硬さの測定値（LSM）、CPスコア、MELDスコアおよびModified HAIスコアのベースラインに対する変化量である。

英語
The primary endpoints of phase 1 were safety, tolerability, and dose-limiting toxicities of multiple escalating doses of PRI-724 when administered via intravenous infusion. Safety was measured by analysing the frequency and severity of AEs. The secondary endpoint was the determination of PRI-724 pharmacokinetics (PK) in vivo. Plasma PRI-724 and C-82 concentration-time data were analysed by non-compartmental methods. These included the maximum drug concentration (Cmax), the time to Cmax (Tmax), the terminal half-life (t1/2), and the area under the plasma concentration-time curve (AUC).
The primary endpoint of phase 2a was the efficacy of liver cirrhosis treatment, which was assessed by examining changes relative to baseline in the area of liver tissue fibrosis according to liver biopsy at 12 weeks post-treatment. The secondary endpoint was the change relative to baseline in liver stiffness measure (LSM) according to FibroScan (Echosens, Waltham, MA, USA), CP score, Model for End-stage Liver Disease (MELD) score, and modified HAI score at 12 weeks.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

主たる結果の公表済み/Main results already published

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

04

月

24

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

05

月

25

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

07

月

24

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

07

月

12

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2021

年

10

月

09

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2021

年

12

月

22

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

07

月

12

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

08

月

04

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000038025

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000038025